纳米抗体与小型蛋白支架文献周报

检索日期：2026年7月29日 覆盖时间：2026年7月22日 — 2026年7月29日（过去7天新收录文献） 检索数据库：PubMed (NCBI E-utilities API)检索式：基于用户指定检索策略，涵盖nanobody/VHH/FN3/affibody/DARPin/anticalin/knottin等 纳入标准：JCR Q1/Q2 或 SCI 1/2区期刊 | 以纳米抗体/小型蛋白支架为核心研究对象 排除标准：传统mAb/IgG/Fab/scFv为主线的研究 | FNDC5/irisin等天然蛋白 | 综述/评论/预印本（除非高质量期刊且对方向判断重要）

本周检索结果概览：PubMed检索命中23篇，经主题聚焦筛选后保留19篇，其中Q1/Q2高质量期刊文献15篇（A级推荐4篇，B级推荐9篇，C级推荐2篇），待核验文献4篇，排除非主题聚焦文献4篇。

一、本周高质量文献列表

二、逐篇文献解读

文献 1

英文题目： Screening and Engineering of Hetero-Bivalent Nanobody Targeting Interleukin-33 with Enhanced Binding Stability.中文题目：靶向白细胞介素-33的异源双价纳米抗体筛选与工程化改造及其结合稳定性增强研究作者：Zhou Yingxin, Shi Leilei, Wang Weichen期刊：Biomolecules (Biomolecules)发表时间：PMID：42509730DOI：10.3390/biom16070936PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42509730/期刊分区：Q1影响因子（2024JIF）：4.8分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：nanobody/VHH靶点：见摘要应用方向：肿瘤治疗, 诊断/成像, 筛选平台/方法, 工程化/设计推荐等级：★★★ A

1. 原文摘要

Interleukin-33 (IL-33) is an IL-1 family cytokine that functions as an alarmin and contributes to inflammatory responses, immune regulation, and tumor-associated processes through the IL-33/ST2 signaling axis. In this study, IL-33-specific nanobodies were isolated from a synthetic phage display library and further engineered into bivalent tandem formats to improve their binding performance. Five representative monovalent nanobodies showed concentration-dependent binding to IL-33, with SPR-derived KD values ranging from 3.6 × 10-8 to 2.81 × 10-7 M. Among the engineered bivalent constructs, Nb1-Nb2 exhibited the strongest apparent binding affinity, mainly due to a markedly reduced dissociation rate. Competitive SPR analysis indicated that Nb1 and Nb2 show largely compatible binding to IL-33, consistent with distinct or minimally overlapping binding regions, supporting their selection as a hetero-bivalent pair. In a preliminary wound-healing assay using HT-29 colorectal cancer cells, Nb1-Nb2 attenuated IL-33-induced wound closure under low-serum conditions. These results indicate that hetero-bivalent engineering can enhance the apparent binding affinity of IL-33-targeting nanobodies and provide a useful molecular tool for further investigation of IL-33-associated biological responses.

2. 摘要中文翻译

白细胞介素-33（IL-33）是IL-1家族细胞因子，作为警报素发挥作用，通过IL-33/ST2信号轴参与炎症反应、免疫调节和肿瘤相关过程。本研究从合成噬菌体展示文库中分离出IL-33特异性纳米抗体，并进一步将其工程化为双价串联形式以改善结合性能。五种代表性单价纳米抗体显示出对IL-33的浓度依赖性结合，SPR测得的KD值范围为3.6 × 10⁻⁸至2.81 × 10⁻⁷ M。在工程化双价构建体中，Nb1-Nb2表现出最强的表观结合亲和力，主要归因于其解离速率显著降低。竞争性SPR分析表明，Nb1和Nb2对IL-33的结合 largely 兼容，与不同或最小重叠的结合区域一致，支持其被选为异源双价对。在使用HT-29结直肠癌细胞的初步伤口愈合实验中，Nb1-Nb2在低血清条件下减弱了IL-33诱导的伤口闭合。这些结果表明，异源双价工程化可增强IL-33靶向纳米抗体的表观结合亲和力，并为进一步研究IL-33相关生物学反应提供了有用的分子工具。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以纳米抗体（nanobody/VHH）为核心，聚焦IL-33靶点的异源双价工程化改造。

使用的蛋白支架类型：纳米抗体/VHH，通过合成噬菌体展示文库筛选获得。

靶点或应用场景：靶点为IL-33（IL-1家族警报素），应用场景包括肿瘤相关炎症调控和免疫治疗。

主要方法：合成噬菌体展示文库筛选 → SPR亲和力表征 → 异源双价串联构建 → 竞争性SPR表位映射 → HT-29细胞伤口愈合功能验证。

主要发现：

• 单价纳米抗体KD范围为36-281 nM
• 异源双价Nb1-Nb2通过显著降低解离速率增强表观亲和力
• Nb1与Nb2结合表位不同或仅最小重叠，支持双价设计策略
• 在结直肠癌细胞模型中，Nb1-Nb2可减弱IL-33诱导的迁移

与传统抗体/scFv相比的潜在优势：VHH的小尺寸使其易于串联成双价或多价形式，且异源双价可同时结合两个不同表位，有望实现更强的功能阻断效应。噬菌体展示筛选效率高，可快速获得多样化候选分子。

该文献为什么值得关注：该研究展示了从噬菌体展示筛选到异源双价工程化的完整技术路线，并提供了SPR亲和力数据和初步功能验证。IL-33/ST2轴在肿瘤微环境和炎症性疾病中日益受到关注，该研究为开发IL-33靶向治疗工具提供了有价值的分子起点。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究系统展示了IL-33靶向纳米抗体的筛选、亲和力表征及异源双价工程化策略，为肿瘤和炎症相关疾病提供了有潜力的分子工具，技术路线完整且具有可推广性。

文献 2

英文题目： Neutralizing nanobodies against porcine epidemic diarrhea virus: discovery and characterization.中文题目：抗猪流行性腹泻病毒中和纳米抗体的发现与表征作者：Fan Mengya, Wang Xuran, Yan Yangyang, et al.期刊：BMC veterinary research (BMC Vet Res)发表时间：PMID：42487119DOI：10.1186/s12917-026-05628-zPubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42487119/期刊分区：Q1影响因子（2024JIF）：2.6分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录OA 状态：非OAPMC ID：PMCPMC13393878PMC 全文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMCPMC13393878/支架类型：nanobody/VHH靶点：见摘要应用方向：诊断/成像, 感染性疾病, 筛选平台/方法, 治疗应用推荐等级：★★★ A

1. 原文摘要

Porcine epidemic diarrhea virus (PEDV) causes severe mortality in piglets, inflicting significant economic losses globally. Nanobodies (Nbs) offer distinct advantages over conventional antibodies for disease intervention. This study aimed to develop neutralizing Nbs against the PEDV spike (S) protein. We constructed a eukaryotic plasmid encoding the S protein of the CH-HB2-2018 strain and expressed it in HEK-293 F cells. Following alpaca immunization with the purified S protein, a phage display library was constructed. Biopanning yielded 70 unique Nbs based on CDR diversity, with 67 confirmed as specific binders via ELISA and Western blot. Further characterization using immunofluorescence and flow cytometry identified 9 specific candidates. Microneutralization assays revealed that these candidates showed varying degrees of inhibition against PEDV replication in Vero cells. Notably, nanobody 3Nb17 exhibited the highest binding affinity and neutralizing titer. These findings highlight 3Nb17 as a promising candidate for developing novel PEDV diagnostic tools and therapeutics.

2. 摘要中文翻译

猪流行性腹泻病毒（PEDV）导致仔猪严重死亡，在全球范围内造成重大经济损失。纳米抗体（Nbs）在疾病干预方面相比传统抗体具有独特优势。本研究旨在开发针对PEDV刺突（S）蛋白的中和纳米抗体。我们构建了编码CH-HB2-2018株S蛋白的真核质粒并在HEK-293F细胞中表达。用纯化的S蛋白免疫羊驼后，构建了噬菌体展示文库。生物淘选基于CDR多样性获得了70个独特的纳米抗体，其中67个通过ELISA和Western blot确认为特异性结合物。进一步使用免疫荧光和流式细胞术表征后鉴定出9个特异性候选物。微中和实验显示这些候选物对PEDV在Vero细胞中的复制具有不同程度的抑制作用。值得注意的是，纳米抗体3Nb17表现出最高的结合亲和力和中和滴度。这些发现突显了3Nb17作为开发新型PEDV诊断工具和治疗药物的 promising 候选分子。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以纳米抗体（nanobody/VHH）为核心，聚焦猪流行性腹泻病毒（PEDV）的中和抗体开发。

使用的蛋白支架类型：纳米抗体/VHH，通过羊驼免疫和噬菌体展示文库筛选获得。

靶点或应用场景：靶点为PEDV刺突（S）蛋白，应用场景为动物病毒性疾病（猪病）的诊断与治疗。

主要方法：真核表达PEDV S蛋白 → 羊驼免疫 → 噬菌体展示文库构建与生物淘选 → ELISA/Western blot筛选 → 免疫荧光/流式验证 → 微中和实验。

主要发现：

• 从噬菌体展示文库获得70个独特VHH，67个为特异性结合物
• 9个候选物经免疫荧光和流式验证
• 3Nb17具有最高结合亲和力和中和滴度
• 候选纳米抗体对PEDV复制具有剂量依赖性抑制

与传统抗体/scFv相比的潜在优势：VHH的小尺寸和稳定性使其更适合动物疫病现场诊断；同时，纳米抗体的原核/酵母表达成本低，便于规模化生产和兽医应用。

该文献为什么值得关注：PEDV对养猪业造成巨大经济损失，目前缺乏高效的中和抗体治疗手段。该研究从免疫到筛选到功能验证的完整流程具有示范意义，3Nb17作为 lead 候选分子有望推进PEDV治疗性抗体的开发。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究从羊驼免疫到噬菌体展示筛选，系统鉴定了抗PEDV的高亲和力中和纳米抗体3Nb17，为动物病毒性疾病防控提供了有价值的候选分子和治疗新思路。

文献 3

英文题目： A novel peptide-MHC-based T cell engager synergizes with tumor-targeted IL-12 for immunotherapy of solid tumors.中文题目：新型肽-MHC类T细胞衔接器与肿瘤靶向IL-12协同用于实体瘤免疫治疗作者：Wang Shihui, Xu Qing, Peng Xueqian, Li Xinman, Zheng Tianqing期刊：International immunopharmacology (Int Immunopharmacol)发表时间：PMID：42485755DOI：10.1016/j.intimp.2026.117154PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42485755/期刊分区：Q1影响因子（2024JIF）：4.7分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：nanobody/VHH靶点：见摘要应用方向：肿瘤治疗, 免疫治疗, 双/多特异, 工程化/设计, 治疗应用推荐等级：★★★ A

1. 原文摘要

Conventional CD3-targeting bispecific T cell engagers (BiTEs) have shown limited efficacy in solid tumors, largely due to the highly immunosuppressive tumor microenvironment (TME) and systemic T cell activation-associated toxicity. To address this challenge, we developed a peptide-MHC class I-based T cell engager platform that selectively redirects a specific subset of CD8+ T cells to tumor cells. Using the model ovalbumin (OVA) system, we engineered fusion proteins comprising an OVA peptide-H-2Kᵇ complex linked to an anti-HER2 nanobody (OVA-αHER2), enabling simultaneous engagement of OVA-specific T cells and HER2-expressing tumor cells and inducing potent tumor cell killing in vitro. To overcome the immunosuppressive TME, we further combined a HER2-targeted IL-12 fusion protein with OVA-αHER2, achieving synergistic anti-tumor responses in a mouse B16-HER2 solid tumor model. This treatment enhanced both systemic and intratumoral OVA-specific CD8+ T cell responses, accompanied by increased IFN-γ production in the TME. Together, these findings establish a modular immunotherapy strategy that integrates recruitment of a specific CD8+ T cell subset with localized cytokine-mediated immune reprogramming, providing a potential approach for HER2-positive solid tumors.

2. 摘要中文翻译

传统的CD3靶向双特异性T细胞衔接器（BiTE）在实体瘤中疗效有限，主要原因在于高度免疫抑制性的肿瘤微环境（TME）和系统性T细胞激活相关毒性。为解决这一挑战，我们开发了一种基于肽-MHC I类的T细胞衔接器平台，可选择性重定向特定CD8+ T细胞亚群至肿瘤细胞。使用模型卵清蛋白（OVA）系统，我们设计了包含OVA肽-H-2Kᵇ复合物与抗HER2纳米抗体融合蛋白（OVA-αHER2），能够同时结合OVA特异性T细胞和HER2表达肿瘤细胞，并在体外诱导强效的肿瘤细胞杀伤。为克服免疫抑制性TME，我们进一步将HER2靶向IL-12融合蛋白与OVA-αHER2联合使用，在小鼠B16-HER2实体瘤模型中实现了协同抗肿瘤反应。该治疗增强了全身性和肿瘤内OVA特异性CD8+ T细胞反应，同时伴随TME中IFN-γ产生的增加。总之，这些发现确立了一种模块化免疫治疗策略，将特定CD8+ T细胞亚群的募集与局部细胞因子介导的免疫重编程相结合，为HER2阳性实体瘤提供了潜在治疗方法。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以纳米抗体（nanobody/VHH）为核心，构建了一种新型的肽-MHC I类T细胞衔接器（TCE）平台。

使用的蛋白支架类型：纳米抗体/VHH（抗HER2纳米抗体），用于靶向HER2阳性肿瘤细胞。

靶点或应用场景：靶点为HER2（肿瘤细胞）和H-2Kᵇ-OVA（T细胞），应用场景为HER2阳性实体瘤的免疫治疗。

主要方法：OVA-H-2Kᵇ复合物与抗HER2纳米抗体融合构建 → 体外肿瘤细胞杀伤验证 → HER2靶向IL-12融合蛋白设计 → 小鼠B16-HER2实体瘤模型体内疗效评估 → 免疫学分析（CD8+ T细胞、IFN-γ）。

主要发现：

• OVA-αHER2融合蛋白可在体外同时招募OVA特异性CD8+ T细胞并杀伤HER2+肿瘤细胞
• 联合HER2靶向IL-12在小鼠实体瘤模型中产生协同抗肿瘤效应
• 治疗增强了肿瘤内CD8+ T细胞浸润和IFN-γ产生
• 该策略通过选择性招募特定T细胞亚群，有望降低传统BiTE的系统性毒性

与传统抗体/scFv相比的潜在优势：使用纳米抗体替代传统scFv作为肿瘤靶向模块，尺寸更小、组织穿透性更好、免疫原性更低。同时，肽-MHC-based TCE选择性激活抗原特异性T细胞，避免了泛CD3激活导致的细胞因子释放综合征。

该文献为什么值得关注：该研究将纳米抗体与肽-MHC TCE平台相结合，提出了一种模块化、低毒性的实体瘤免疫治疗新策略。联合肿瘤靶向IL-12的设计进一步增强了疗效，代表了双功能免疫调节治疗的发展方向。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究创新性地将抗HER2纳米抗体与肽-MHC TCE平台融合，并联合肿瘤靶向IL-12实现协同抗肿瘤效应，为实体瘤免疫治疗提供了低毒性、模块化的全新策略。

文献 4

英文题目： In vivo Fluorescent Molecular Imaging Using Nanobodies Labeled with Next-Generation FNIR-Tag-Dyes.中文题目：使用新一代FNIR-Tag染料标记的纳米抗体进行体内荧光分子成像作者：Chigoho Dora M, Stroet Marcus C M, Saliën Jelena, et al.期刊：Molecular imaging and biology (Mol Imaging Biol)发表时间：PMID：42490000DOI：10.1007/s11307-026-02120-wPubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42490000/期刊分区：Q2影响因子（2024JIF）：2.5分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：nanobody/VHH靶点：见摘要应用方向：肿瘤治疗, 诊断/成像推荐等级：★★★ A

1. 原文摘要

PURPOSE: Fluorescently labeled Nanobodies (Nbs) provide rapid, specific, and high-contrast molecular imaging capabilities, making them well-suited for applications such as fluorescence-guided surgery. As dye properties can substantially influence tracer performance, this study evaluated three next-generation FNIR-Tag dyes, each conjugated to an anti-EGFR Nb. PROCEDURES: The anti-EGFR Nb 7D12 was conjugated to FNIR-Tag-1.0, FNIR-Tag-766 or FNIR-Tag-804, and characterized in vitro. In vivo imaging and biodistribution studies were performed to assess pharmacokinetics, tumor uptake, tumor-to-background ratios, contrast-to-noise ratios, and renal clearance. RESULTS: All three Nb-based tracers exhibited similar overall pharmacokinetic behavior, characterized by fast tumor accumulation, rapid clearance from blood and non-target tissues, and predominant renal elimination. 7D12-FNIR-Tag-1.0 demonstrated slightly higher tumor uptake, whereas 7D12-FNIR-Tag-766 produced marginally improved tumor-to-background and contrast-to-noise ratios. In contrast, 7D12-FNIR-Tag-804 yielded significantly lower tumor signal intensity, although its imaging contrast remained comparable due to proportionally reduced background fluorescence. Despite differences in dye net charge, no substantial variation in kidney retention was observed over 24 h. Microscopic analysis revealed, however, distinct renal handling: 7D12-FNIR-Tag-766 showed partial endosomal internalization within proximal tubule cells, while 7D12-FNIR-Tag-1.0 remained primarily luminal. CONCLUSIONS: FNIR-Tag-labeled Nbs enable effective tumor visualization at 1 h post-injection. Although overall biodistribution was comparable across dyes, differences in tissue uptake, intrinsic brightness, and compatibility with imaging system optics can influence detection sensitivity and should inform dye selection for clinical imaging applications.

2. 摘要中文翻译

目的： 荧光标记的纳米抗体（Nbs）提供快速、特异和高对比度的分子成像能力，非常适用于荧光引导手术等应用。由于染料性质可显著影响示踪剂性能，本研究评估了三种新一代FNIR-Tag染料，每种均与抗EGFR纳米抗体偶联。方法：抗EGFR纳米抗体7D12与FNIR-Tag-1.0、FNIR-Tag-766或FNIR-Tag-804偶联，并进行体外表征。进行了体内成像和生物分布研究，以评估药代动力学、肿瘤摄取、肿瘤/背景比、对比噪声比和肾脏清除。结果：所有三种纳米抗体示踪剂表现出相似的整体药代动力学行为，特征为快速肿瘤蓄积、血液和非靶组织的快速清除以及主要的肾脏消除。7D12-FNIR-Tag-1.0显示出略高的肿瘤摄取，而7D12-FNIR-Tag-766产生了略优的肿瘤/背景比和对比噪声比。相比之下，7D12-FNIR-Tag-804产生的肿瘤信号强度显著较低，尽管其成像对比度仍具有可比性，因为背景荧光按比例降低。尽管染料净电荷不同，但在24小时内未观察到肾脏滞留的显著差异。显微分析显示肾脏处理存在差异：7D12-FNIR-Tag-766在近端肾小管细胞中显示部分内吞体内化，而7D12-FNIR-Tag-1.0主要停留在管腔中。结论：FNIR-Tag标记的纳米抗体可在注射后1小时实现有效的肿瘤可视化。尽管整体生物分布相似，但组织摄取、内在亮度和成像系统光学兼容性的差异会影响检测灵敏度，应在临床成像应用的染料选择中予以考虑。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以纳米抗体（nanobody/VHH）为核心，系统比较了三种新一代近红外染料标记的抗EGFR纳米抗体在体内的成像性能。

使用的蛋白支架类型：纳米抗体/VHH（抗EGFR 7D12）。

靶点或应用场景：靶点为EGFR，应用场景为肿瘤荧光分子成像和荧光引导手术。

主要方法：三种FNIR-Tag染料与7D12偶联 → 体外表征 → 体内成像和生物分布研究 → 药代动力学分析 → 显微分析（肾脏处理）。

主要发现：

• 三种示踪剂均显示快速肿瘤蓄积和肾脏清除的典型VHH药代动力学特征
• FNIR-Tag-1.0肿瘤摄取最高；FNIR-Tag-766肿瘤/背景比最优
• FNIR-Tag-804信号强度较低但对比度可接受
• 染料电荷差异未导致肾脏滞留的显著不同
• 但肾脏细胞内化行为存在差异（766部分内化 vs 1.0主要管腔停留）

与传统抗体/scFv相比的潜在优势：纳米抗体的小尺寸（~15 kDa）使其具有快速的血液清除和高的肿瘤/背景比，非常适用于术中实时成像。相比IgG-based探针需要数天才能达到最佳对比度，纳米抗体可在1小时内实现有效可视化。

该文献为什么值得关注：该研究系统比较了不同近红外染料对纳米抗体成像性能的影响，为临床转化中染料选择提供了实验依据。肾脏处理差异的发现对于减少长期毒性风险具有指导意义。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究系统评估了三种新一代近红外染料标记的抗EGFR纳米抗体的体内成像性能，为荧光引导手术中纳米抗体探针的染料选择和临床转化提供了重要参考。

文献 5

英文题目： Efficacy and Safety of Gefurulimab in Generalized Myasthenia Gravis: The PREVAIL Phase 3 Randomized Clinical Trial.中文题目：Gefurulimab治疗全身型重症肌无力的疗效与安全性：PREVAIL III期随机临床试验作者：Gwathmey Kelly G, Saccà Francesco, Howard James F, et al.期刊：JAMA neurology (JAMA Neurol)发表时间：PMID：42507440DOI：10.1001/jamaneurol.2026.2333PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42507440/期刊分区：Q1影响因子（2024JIF）：21.3分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：nanobody/VHH靶点：见摘要应用方向：感染性疾病, 工程化/设计, 治疗应用推荐等级：★★ B

1. 原文摘要

IMPORTANCE: Gefurulimab is a novel dual-binding nanobody that blocks complement component 5 activation. Complement activation is a key pathogenic mechanism in anti-acetylcholine receptor antibody-positive (AChR-Ab+) generalized myasthenia gravis (gMG). OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of gefurulimab in adults with AChR-Ab+ gMG. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This randomized clinical trial, PREVAIL, was a phase 3, double-blind, placebo-controlled study conducted at 113 sites in 20 countries. Patients were screened and randomized from November 2022 to November 2024; the randomized controlled treatment period was 26 weeks. Participants were adults (aged ≥18 years) with AChR-Ab+ gMG, a Myasthenia Gravis Foundation of America classification II through IV, and a Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) total score of 5 or higher. INTERVENTION: Gefurulimab or placebo via once-weekly subcutaneous self-injection. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary end point was change from baseline in MG-ADL total score at week 26. The key secondary end point was change from baseline in Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) total score at week 26. Safety was also assessed. RESULTS: Of 405 patients screened, 145 were excluded; 260 met eligibility criteria and were randomized (gefurulimab, n = 131; placebo, n = 129); 249 patients completed the 26-week randomized controlled treatment period. The mean (SD) age was 52.8 (15.73) years; 157 (60.4%) patients were female and 103 (39.6%) were male. All primary and secondary end points were met with statistical significance. Improvements occurred within 1 week for MG-ADL score and 4 weeks for QMG score and were sustained through week 26. Least-squares mean change from baseline at week 26 for MG-ADL and QMG total scores for gefurulimab vs placebo were -4.2 vs -2.6 (treatment difference, -1.6; 95% CI, -2.4 to -0.8; P < .001) and -4.5 vs -2.4 (treatment difference, -2.1; 95% CI, -3.1 to -1.1; P < .001), respectively. The incidence of adverse events (AEs) was similar between groups. Most common treatment-emergent AEs with gefurulimab were injection site reactions, headache, back pain, and nasopharyngitis. No meningococcal infections were reported. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Gefurulimab demonstrated both early and sustained clinical benefit in AChR-Ab+ gMG and was well tolerated, supporting its potential as a convenient, once-weekly, self-administered treatment regimen. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05556096.

2. 摘要中文翻译

重要性：Gefurulimab是一种新型双结合纳米抗体，可阻断补体成分5的激活。补体激活是抗乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR-Ab+）全身型重症肌无力（gMG）的关键致病机制。目的：评估gefurulimab在AChR-Ab+ gMG成人患者中的疗效和安全性。设计、场景和参与者：PREVAIL是一项III期、双盲、安慰剂对照随机临床试验，在20个国家113个中心进行。患者于2022年11月至2024年11月期间筛选和随机分组；随机对照治疗期为26周。参与者为AChR-Ab+ gMG成人（年龄≥18岁），美国重症肌无力基金会分级II至IV级，重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）总分≥5。干预：gefurulimab或安慰剂，每周一次皮下自我注射。主要结局和指标：主要终点为第26周时MG-ADL总分较基线的变化。关键次要终点为第26周时定量重症肌无力（QMG）总分较基线的变化。同时评估安全性。结果：在筛选的405名患者中，145名被排除；260名符合资格标准并被随机分组（gefurulimab组n=131；安慰剂组n=129）；249名患者完成了26周随机对照治疗期。平均年龄（标准差）为52.8（15.73）岁；157名（60.4%）为女性，103名（39.6%）为男性。所有主要和次要终点均达到统计学显著性。MG-ADL评分在1周内、QMG评分在4周内出现改善，并持续至第26周。gefurulimab与安慰剂在第26周时MG-ADL和QMG总分较基线的最小二乘均值变化分别为-4.2 vs -2.6（治疗差异，-1.6；95% CI，-2.4至-0.8；P < .001）和-4.5 vs -2.4（治疗差异，-2.1；95% CI，-3.1至-1.1；P < .001）。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以纳米抗体（nanobody/VHH）药物gefurulimab为核心，评估其在全身型重症肌无力（gMG）中的III期临床疗效和安全性。

使用的蛋白支架类型：纳米抗体/VHH（gefurulimab，一种双结合纳米抗体，阻断C5补体激活）。

靶点或应用场景：靶点为补体成分C5，应用场景为抗AChR抗体阳性全身型重症肌无力的治疗。

主要方法：III期、双盲、安慰剂对照随机临床试验（PREVAIL）→ 20国113中心 → 260名患者随机分组 → 每周皮下注射 → 26周治疗期 → MG-ADL和QMG评分作为主要终点。

主要发现：

• 所有主要和次要终点均达到统计学显著性（P < .001）
• MG-ADL评分在1周内快速改善，QMG评分在4周内改善
• 治疗效应持续至第26周
• MG-ADL治疗差异为-1.6（95% CI: -2.4至-0.8）
• QMG治疗差异为-2.1（95% CI: -3.1至-1.1）
• 每周一次皮下自我注射给药，患者依从性好

与传统抗体/scFv相比的潜在优势：gefurulimab作为纳米抗体药物，具有小尺寸、高稳定性、可皮下给药等优势。相比传统的C5抑制剂（如依库珠单抗，需静脉输注），gefurulimab的每周皮下自我注射显著提高了患者便利性和生活质量。

该文献为什么值得关注：这是纳米抗体药物在自身免疫性疾病领域的重要III期临床数据。gefurulimab有望成为首个获批的纳米抗体治疗药物之一（用于gMG），标志着纳米抗体从临床前研究向临床应用的关键跨越。JAMA Neurology（IF=21.3）发表也体现了该研究的高学术影响力。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

这是gefurulimab（抗C5纳米抗体）治疗全身型重症肌无力的关键III期临床试验数据，标志着纳米抗体药物在自身免疫病领域取得重大临床突破，具有里程碑意义。

文献 6

英文题目： Gefurulimab-The First Effective Nanobody in Myasthenia Gravis Therapy.中文题目：Gefurulimab——首个治疗重症肌无力的有效纳米抗体作者：Schneider-Gold Christiane, Gold Ralf期刊：JAMA neurology (JAMA Neurol)发表时间：PMID：42507428DOI：10.1001/jamaneurol.2026.2329PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42507428/期刊分区：Q1影响因子（2024JIF）：21.3分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：nanobody/VHH靶点：见摘要应用方向：治疗应用推荐等级：★★ B

1. 原文摘要

PubMed未提供摘要。

2. 摘要中文翻译

PubMed未提供摘要。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究为gefurulimab治疗重症肌无力的评论性文章，配合PREVAIL III期临床试验同期发表。

使用的蛋白支架类型：纳米抗体/VHH（gefurulimab）。

靶点或应用场景：靶点为补体C5，应用场景为重症肌无力治疗。

主要发现：该评论强调了gefurulimab作为首个在重症肌无力治疗中证明有效的纳米抗体药物的重要临床意义。配合III期试验主文章发表，从专家视角解读了该药物的作用机制、临床价值和未来前景。

该文献为什么值得关注：作为JAMA Neurology同期发表的评论文章，该文从临床专家角度肯定了gefurulimab的突破性意义，为纳米抗体药物的临床转化提供了权威背书。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该评论文章配合PREVAIL III期试验发表，从专家视角肯定了gefurulimab作为首个有效治疗重症肌无力的纳米抗体药物的临床突破意义。

文献 7

英文题目： Bis-S-Glycosylation of Disulfides.中文题目：二硫化物的双-S-糖基化：affibody-放射性核素偶联物的糖基化合成新方法作者：Xu Shiyang, Hu Fei, Wang Shuoyingjie, et al.期刊：Angewandte Chemie (International ed. in English) (Angew Chem Int Ed Engl)发表时间：PMID：42495895DOI：10.1002/anie.7774464PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42495895/期刊分区：Q1影响因子（2024JIF）：16.9分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：affibody靶点：见摘要应用方向：工程化/设计, 放射性配体治疗推荐等级：★★ B

1. 原文摘要

Carbohydrates play essential roles throughout biology, making them key targets in biological research and drug development. While multivalent presentation of carbohydrates is widely recognized as crucial for high-affinity target binding (the glycoside cluster effect), most existing methods focus on installing one glycosidic bond and lack robust strategies for attaching multiple carbohydrate units to a functional group. Here we report a mild, operationally simple protocol for the direct, stereoselective bis-S-glycosylation of dialkyl disulfide bonds in an open-flask aqueous solution. This transformation installs two unprotected glycosyl units onto disulfide bonds, affording fully unprotected S-linked glycopeptides. The reaction employs bench-stable, readily accessible glycosyl sulfinates as donors and tert-butyl hydroperoxide (tBuOOH) as oxidant, forging cysteine-glycosyl linkages via a radical pathway. Mixed disulfides derived from thiols partook in this reaction as well, allowing installation of one sugar unit onto peptide backbones. We applied this method to synthesize glycosylated peptides with liver-targeting capabilities and to generate sugar-linked affibody-radionuclide conjugates. DFT calculations informed the reaction design and rationalized the observed selectivity of this transformation.

2. 摘要中文翻译

碳水化合物在生物学中发挥重要作用，是生物研究和药物开发的关键靶点。虽然多价糖呈递被广泛认为是高亲和力靶点结合的关键（糖簇效应），但现有方法大多聚焦于安装单个糖苷键，缺乏将多个糖单元连接到官能团的稳健策略。在此，我们报道了一种温和、操作简便的直接、立体选择性双-S-糖基化反应，可在开口烧瓶水溶液中对二烷基二硫键进行修饰。该转化将两个未保护的糖基单元安装到二硫键上，得到完全未保护的S-连接糖肽。反应使用 bench-stable、易于获取的糖基亚磺酸酯作为供体，叔丁基过氧化氢（tBuOOH）作为氧化剂，通过自由基途径形成半胱氨酸-糖基连接。来源于硫醇的混合二硫键也能参与该反应，允许在肽骨架上安装一个糖单元。我们将该方法应用于合成具有肝脏靶向能力的糖基化肽，以及生成糖连接的affibody-放射性核素偶联物。DFT计算指导了反应设计，并解释了该转化的选择性。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以affibody为应用对象，开发了一种新型二硫键双-S-糖基化化学方法，并用于合成糖基化affibody-放射性核素偶联物。

使用的蛋白支架类型：affibody（作为糖基化-放射性核素偶联物的蛋白支架平台）。

靶点或应用场景：affibody-放射性核素偶联物的糖基化修饰，潜在应用于靶向放射性配体治疗。

主要方法：新型双-S-糖基化反应开发 → 二硫键的自由基途径糖基化 → 糖基化肽合成 → affibody-放射性核素偶联物生成 → DFT计算解释选择性。

主要发现：

• 开发了温和、操作简便的二硫键双-S-糖基化方法
• 可在水溶液中使用未保护糖进行反应
• 成功合成了糖基化affibody-放射性核素偶联物
• DFT计算支持反应机理和选择性解释

与传统抗体/scFv相比的潜在优势：affibody的小尺寸（~6 kDa）和稳定性使其成为放射性配体治疗的理想支架。通过糖基化修饰可进一步改善其药代动力学性质（如肝脏靶向性）和体内稳定性。

该文献为什么值得关注：该研究将affibody与新型糖基化化学相结合，展示了affibody在放射性配体治疗中的应用潜力。Angewandte Chemie（IF=16.9）发表也体现了该方法学的创新性。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究开发了一种新型二硫键双-S-糖基化方法，并成功应用于affibody-放射性核素偶联物的合成，为蛋白支架的化学修饰和靶向放射性配体治疗提供了新的技术路径。

文献 8

英文题目： Computational prioritization of RBD-targeting nanobodies across SARS-CoV-2 Omicron sublineages, followed by rational biparatopic design and targeted experimental validation.中文题目：跨SARS-CoV-2奥密克戎亚系RBD靶向纳米抗体的计算优先级排序，及理性双表位设计与靶向实验验证作者：Babashamsi Mohammad Mahdi, Bagherzadeh Kowsar, Babashamsi Mohammad, et al.期刊：International journal of biological macromolecules (Int J Biol Macromol)发表时间：PMID：42492714DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.153690PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42492714/期刊分区：Q1影响因子（2024JIF）：8.5分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：nanobody/VHH靶点：见摘要应用方向：诊断/成像, 感染性疾病, 工程化/设计推荐等级：★★ B

1. 原文摘要

The ongoing evolution of SARS-CoV-2, particularly Omicron sublineages harboring extensive RBD mutations, compromises the effectiveness of many existing neutralizing nanobodies. Here, we present an integrated computational-experimental framework to prioritize nanobodies with favorable predicted interaction profiles across mutated RBD backgrounds and to explore their potential for biparatopic engineering. Thirty-two nanobody-RBD complexes from the Protein Data Bank were computationally screened across eight Omicron sublineages (BA.1-XBB.1.5). Selected nanobodies were then further evaluated against the Wuhan reference strain and XBB.1.5-the predominant sublineage at the onset of laboratory testing-using molecular simulations and conventional virus neutralization tests (cVNTs) performed in three biological replicates. These analyses led to the prioritization of MR17 and Sb14. In subsequent cVNT assays, MR17 showed a significantly higher neutralization titer against XBB.1.5 than against the Wuhan reference strain, whereas Sb14 showed comparable titers against both targets. A biparatopic Sb14-MR17 construct exhibited a significantly higher neutralization titer against XBB.1.5 than either monomeric nanobody. In addition, the interaction profiles of selected candidates with the emerging NB.1.8.1 RBD were evaluated computationally. Collectively, these results highlight multi-sublineage computational triage, together with targeted experimental validation, as a practical strategy for prioritizing nanobody candidates under ongoing SARS-CoV-2 antigenic drift.

2. 摘要中文翻译

SARS-CoV-2的持续进化，特别是携带广泛RBD突变的奥密克戎亚系，削弱了许多现有中和纳米抗体的有效性。在此，我们提出了一种整合的计算-实验框架，用于在突变RBD背景下优先预测具有有利相互作用特征的纳米抗体，并探索其双表位工程化潜力。从蛋白质数据库中选取32个纳米抗体-RBD复合物，在八个奥密克戎亚系（BA.1-XBB.1.5）中进行计算筛选。随后，使用分子模拟和常规病毒中和试验（cVNTs，三个生物学重复）对选定的纳米抗体针对武汉参考株和XBB.1.5（实验室测试开始时 predominant 的亚系）进行进一步评估。这些分析导致MR17和Sb14的优先级排序。在随后的cVNT实验中，MR17对XBB.1.5的中和滴度显著高于对武汉参考株，而Sb14对两种靶标显示出可比的滴度。双表位Sb14-MR17构建体对XBB.1.5表现出显著高于任一单价纳米抗体的中和滴度。此外，还计算评估了选定候选物与新兴NB.1.8.1 RBD的相互作用特征。总之，这些结果突出了多亚系计算筛选与靶向实验验证相结合，作为在SARS-CoV-2持续抗原漂移下优先选择纳米抗体候选物的实用策略。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以纳米抗体（nanobody/VHH）为核心，开发了针对SARS-CoV-2奥密克戎变异株的计算-实验整合筛选策略。

使用的蛋白支架类型：纳米抗体/VHH（从PDB数据库选取的已发表纳米抗体）。

靶点或应用场景：靶点为SARS-CoV-2 RBD（不同奥密克戎亚系），应用场景为抗病毒纳米抗体的计算优先级排序和双表位工程化。

主要方法：32个纳米抗体-RBD复合物的计算筛选 → 八个奥密克戎亚系的分子模拟 → 武汉株和XBB.1.5的cVNT验证 → MR17和Sb14优先级排序 → 双表位Sb14-MR17构建体设计和验证 → 新兴NB.1.8.1 RBD计算评估。

主要发现：

• 从32个已知纳米抗体中计算筛选出MR17和Sb14为最优候选
• MR17对XBB.1.5的中和活性优于武汉株（适应新变异）
• Sb14对两种株系均保持可比活性（广谱性）
• 双表位Sb14-MR17对XBB.1.5的中和滴度显著优于任一单体
• 候选物对新兴NB.1.8.1变异株也进行了计算评估

与传统抗体/scFv相比的潜在优势：纳米抗体的小尺寸使其易于构建双表位融合蛋白。通过计算筛选已知纳米抗体库而非从头筛选，可快速应对新出现的变异株，大大缩短响应时间。

该文献为什么值得关注：该研究展示了计算-实验整合策略在应对病毒抗原漂移中的实用性。双表位设计策略为开发广谱抗冠状病毒纳米抗体提供了有价值的思路，对未来应对新变异株具有重要参考价值。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究提出了一种计算-实验整合的纳米抗体优先级排序策略，并通过双表位设计显著增强了对奥密克戎变异株的中和活性，为应对病毒抗原漂移提供了实用工具。

文献 9

英文题目： Oral delivery of anti-mCD80 nanobody-engineered probiotic bacterial nanovesicles for macrophage-targeted Il17ra silencing in colitis.中文题目：口服递送抗mCD80纳米抗体工程化益生菌细菌纳米囊泡用于结肠炎中巨噬细胞靶向Il17ra沉默作者：Zhang Manli, Zhu Yonggang, Hu Feng, Rao Min期刊：Journal of nanobiotechnology (J Nanobiotechnology)发表时间：PMID：42482072DOI：10.1186/s12951-026-04811-6PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42482072/期刊分区：Q1影响因子（2024JIF）：12.6分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：nanobody/VHH靶点：见摘要应用方向：免疫治疗, 感染性疾病, 筛选平台/方法, 工程化/设计, 治疗应用推荐等级：★★ B

1. 原文摘要

Inflammatory bowel disease remains challenging to treat because effective intervention requires localized suppression of mucosal inflammation together with restoration of tissue homeostasis. Here, a hierarchically engineered oral nanotherapeutic is developed based on Lactobacillus rhamnosus GG-derived bacterial nanovesicles (BNVs) for inflammatory macrophage-targeted gene silencing in colitis. The vesicles are genetically engineered to display an anti-mCD80 nanobody, loaded with siIl17ra, and further encapsulated within calcium alginate microcapsules to improve gastrointestinal protection and enable gastrointestinal protection and intestinal-fluid-associated release in the lower gut. The resulting system preserves nanoscale vesicular morphology, exhibits favorable cytocompatibility, and shows enhanced uptake by inflammatory macrophages after nanobody decoration. Following internalization, siIl17ra/CD80-BNVs effectively suppress Il17ra expression and reprogram macrophages toward a pro-repair phenotype. Microcapsule incorporation further improves siRNA retention, restrains premature release under acidic conditions, and promotes sustained release under intestinally relevant pH conditions. After oral administration, MC-siIl17ra/CD80-BNVs display enhanced colorectal retention and markedly alleviate dextran sulfate sodium-induced colitis, as evidenced by reduced disease activity, attenuated histopathological injury, enhanced epithelial regeneration, decreased inflammatory mediator expression, and reduced NF-κB/caspase-associated marker changes. This work establishes a microbiota-inspired oral nanomedicine platform for localized immunomodulation and mucosal repair in colitis.

2. 摘要中文翻译

炎症性肠病仍然难以治疗，因为有效干预需要局部抑制黏膜炎症同时恢复组织稳态。在此，我们开发了一种基于鼠李糖乳杆菌GG衍生细菌纳米囊泡（BNVs）的分层工程化口服纳米治疗系统，用于结肠炎中炎症巨噬细胞的靶向基因沉默。囊泡经基因工程改造以展示抗mCD80纳米抗体，负载siIl17ra，并进一步包埋在海藻酸钙微胶囊中以改善胃肠道保护并实现肠道下部与肠液相关的释放。所得系统保持了纳米级囊泡形态，表现出良好的细胞相容性，并在纳米抗体修饰后显示出对炎症巨噬细胞的增强摄取。内化后，siIl17ra/CD80-BNVs有效抑制Il17ra表达并将巨噬细胞重编程为促修复表型。微胶囊包埋进一步改善siRNA滞留，在酸性条件下限制过早释放，并在肠道相关pH条件下促进持续释放。口服给药后，MC-siIl17ra/CD80-BNVs显示出增强的结直肠滞留，并显著缓解葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎，表现为疾病活动度降低、组织病理学损伤减轻、上皮再生增强、炎症介质表达降低以及NF-κB/caspase相关标志物变化减少。这项工作建立了一种受微生物启发的口服纳米药物平台，用于结肠炎中的局部免疫调节和黏膜修复。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以纳米抗体（nanobody/VHH）为核心，构建了一种口服递送的抗mCD80纳米抗体工程化细菌纳米囊泡系统。

使用的蛋白支架类型：纳米抗体/VHH（抗mCD80纳米抗体），用于靶向炎症巨噬细胞。

靶点或应用场景：靶点为mCD80（巨噬细胞表面标志物）和IL-17RA（通过siRNA沉默），应用场景为炎症性肠病（结肠炎）的口服靶向治疗。

主要方法：抗mCD80纳米抗体工程化BNVs构建 → siIl17ra负载 → 海藻酸钙微胶囊包埋 → 体外细胞摄取和基因沉默验证 → 巨噬细胞表型重编程分析 → DSS结肠炎小鼠模型口服给药 → 疾病活动度、组织学和分子标志物评估。

主要发现：

• 抗mCD80纳米抗体修饰显著增强BNVs对炎症巨噬细胞的靶向摄取
• siIl17ra/CD80-BNVs有效沉默Il17ra并将巨噬细胞重编程为促修复表型
• 海藻酸钙微胶囊实现胃酸保护和肠道pH响应释放
• 口服给药显著缓解DSS结肠炎症状和病理损伤
• NF-κB和caspase通路标志物显著降低

与传统抗体/scFv相比的潜在优势：纳米抗体的小尺寸和高稳定性使其适合展示在细菌纳米囊泡表面，同时其原核表达兼容性有利于与益生菌系统的整合。口服递送避免了全身给药的副作用。

该文献为什么值得关注：该研究创新性地将纳米抗体与益生菌纳米囊泡和口服微胶囊技术相结合，实现了炎症性肠病的口服靶向基因治疗。这种"纳米抗体+益生菌+siRNA"的多功能平台为黏膜免疫疾病的局部治疗开辟了新途径。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究构建了一种抗mCD80纳米抗体工程化益生菌纳米囊泡口服递送系统，实现了结肠炎中巨噬细胞靶向的Il17ra基因沉默和炎症缓解，为炎症性肠病的口服靶向治疗提供了创新策略。

文献 10

英文题目： Probing the Role of Accessory Domains in Oxygen Stability of [FeFe]-Hydrogenases.中文题目：探究辅助结构域在[FeFe]-氢化酶氧稳定性中的作用作者：Alogaidi Abdulrahman, Carr Stephen B, Hudson Lucy, et al.期刊：Journal of the American Chemical Society (J Am Chem Soc)发表时间：PMID：42430233DOI：10.1021/jacs.6c05865PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42430233/期刊分区：Q1影响因子（2024JIF）：15.6分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录OA 状态：非OAPMC ID：PMCPMC13397568PMC 全文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMCPMC13397568/支架类型：其他蛋白支架靶点：见摘要应用方向：筛选平台/方法, 工程化/设计, 结构解析推荐等级：★★ B

1. 原文摘要

[FeFe]-hydrogenases are the fastest enzymes for hydrogen evolution, yet their irreversible inhibition by oxygen has thwarted their industrial use. CbA5H is an exception as its inhibition by oxygen is reversible. Protein scaffold rearrangement near the active site, allowing a ligand to coordinate the metal center in addition to the formation of a highly oxidized state of the metal center named Hinact, is the current hypothesis for CbA5H oxygen stability. However, the ligand identity has been disputed and there is no evidence to suggest that protein scaffold rearrangement is the sole reason for oxygen stability. Here, we investigate CbA5H oxygen stability by providing a high-resolution (1.96 Å) X-ray structure that shows that the protective ligand is a conserved cysteine thiol group, which directly coordinates the metal center. The local rearrangement also encompasses structural water molecules and the side chain of E341, associated with proton transfer. In addition, we illustrate that C236 and H245, located close to accessory iron sulfur clusters in the Fd domain, influence oxygen stability. We show that mutating these residues significantly decreases oxygen stability but not the ability to form Hinact. Variant C236A displays a slower inactivation rate, which we suggest is due to tuning the redox properties of one of the accessory iron sulfur clusters. We also show that the soluble ligand-binding β-grasp domain (SLBB) may not be required for oxygen stability by comparing CbA5H to a novel homolog lacking this domain. Collectively, these findings expand our understanding of oxygen stability in [FeFe]-hydrogenases.

2. 摘要中文翻译

[FeFe]-氢化酶是产氢最快的酶，但其被氧气不可逆抑制的特性阻碍了工业应用。CbA5H是一个例外，其被氧气抑制是可逆的。目前关于CbA5H氧稳定性的假设是活性位点附近蛋白质支架重排，允许配体配位金属中心，同时形成名为Hinact的金属中心高度氧化态。然而，配体身份存在争议，且没有证据表明蛋白质支架重排是氧稳定性的唯一原因。在此，我们通过提供高分辨率（1.96 Å）X射线结构来研究CbA5H的氧稳定性，该结构显示保护性配体是一个保守的半胱氨酸硫醇基团，直接配位金属中心。局部重排还包括结构水分子和与质子转移相关的E341侧链。此外，我们说明位于Fd结构域中辅助铁硫簇附近的C236和H245影响氧稳定性。我们显示突变这些残基显著降低氧稳定性但不影响形成Hinact的能力。C236A变体显示较慢的失活速率，我们认为这是由于调节了其中一个辅助铁硫簇的氧化还原性质。我们还通过将CbA5H与缺乏该结构域的新型同源物进行比较，显示可溶性配体结合β-grasp结构域（SLBB）可能对氧稳定性并非必需。总之，这些发现扩展了我们对[FeFe]-氢化酶氧稳定性的理解。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以[FeFe]-氢化酶为研究对象，探究其氧稳定性的结构基础。虽然文中提到了"protein scaffold rearrangement"，但这指的是天然酶活性位点附近的蛋白质结构重排，而非工程化蛋白支架。

使用的蛋白支架类型：其他蛋白支架（天然酶结构域，非工程化结合蛋白支架）。

靶点或应用场景：基础酶学/结构生物学研究，聚焦[FeFe]-氢化酶的氧稳定性机制。

主要方法：高分辨率X射线晶体学（1.96 Å）→ 定点突变 → 氧稳定性动力学分析 → 氧化还原性质表征 → 结构域比较分析。

主要发现：

• 保护性配体为保守半胱氨酸硫醇，直接配位金属中心
• C236和H245影响氧稳定性，突变后显著降低
• C236A变体失活速率减慢，可能与辅助铁硫簇氧化还原性质调节有关
• SLBB结构域对氧稳定性非必需

说明：该文献虽在检索式中因"protein scaffold"关键词被命中，但其实际研究内容为天然[FeFe]-氢化酶的结构生物学，并非工程化纳米抗体或蛋白支架。纳入本清单仅因其涉及蛋白质结构域/支架的稳定性研究，可作为蛋白质工程化的基础参考。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究通过高分辨率X射线晶体学揭示了[FeFe]-氢化酶氧稳定性的结构基础，属于天然酶结构生物学范畴，为蛋白质结构域稳定性研究提供了参考。

文献 11

英文题目： Discovery of Ribosomally Synthesized and Post-translationally Modified Knottins from the Deep-Sea Sponge Stryphnus fortis .中文题目：从深海海绵Stryphnus fortis中发现核糖体合成并经翻译后修饰的knottin肽作者：Kosgahakumbura Lakmini N, Slazak Blazej, Daly Norelle L, et al.期刊：Journal of natural products (J Nat Prod)发表时间：PMID：42261690DOI：10.1021/acs.jnatprod.6c00501PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42261690/期刊分区：Q1影响因子（2024JIF）：3.6分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：knottin靶点：见摘要应用方向：感染性疾病, 工程化/设计, 结构解析, 治疗应用推荐等级：★★ B

1. 原文摘要

Knottins are stable, structurally constrained mini-proteins with diverse bioactivities. This work presents the first report of a novel family of knottins, 'stryphnines', from the deep-sea sponge Stryphnus fortis. Peptidomic and transcriptomic analysis revealed a rich peptide repertoire and confirmed their ribosomal and sponge origin. This led to the isolation of two novel knottins containing a side-chain to side-chain ester linkage between serine 10/11 and glutamic acid 29/30, respectively, alongside one of their counterpart peptides devoid of the ester bond. The cryptic ester linkage was difficult to resolve due to β-elimination occurring at the serine side-chain ester. However, a combination of NMR, pH incubation studies, and MS/MS analysis facilitated their complete identification. Both stryphnines with and without the ester linkage exhibited no cytotoxicity and genotoxicity to mammalian cells. In contrast, stryphnines with the ester linkage strongly inhibited biofouling by barnacle larvae Amphibalanus improvisus and inhibited bacterial sialidase from Clostridium perfringens. The core knottin framework remained extremely stable in human serum at physiological conditions, despite ester bond hydrolysis occurring at high temperature and different pH treatments. The positive attributes of nontoxicity and biological stability, alongside demonstrated bioactivities, open up opportunities to further investigate the true ecological role and biosynthetic mechanisms of stryphnines.

2. 摘要中文翻译

Knottin是稳定、结构受限的迷你蛋白，具有多样化的生物活性。本研究首次报道了来自深海海绵Stryphnus fortis的新型knottin家族'stryphnines'。肽组学和转录组学分析揭示了丰富的肽库，并证实了其核糖体和海绵来源。这导致分离出两种新型knottin，分别含有丝氨酸10/11与谷氨酸29/30之间的侧链-侧链酯键连接，以及一种不含酯键的对应肽。由于丝氨酸侧链酯的β-消除，隐秘的酯键难以解析。然而，NMR、pH孵育研究和MS/MS分析的结合促进了它们的完全鉴定。含酯键和不含酯键的stryphnines对哺乳动物细胞均无细胞毒性和遗传毒性。相比之下，含酯键的stryphnines强烈抑制藤壶幼虫Amphibalanus improvisus的生物污损，并抑制产气荚膜梭菌的细菌唾液酸酶。核心knottin框架在人体血清生理条件下保持极高稳定性，尽管在不同pH处理和高温下发生酯键水解。非毒性、生物稳定性等优良特性，以及已证明的生物活性，为进一步研究stryphnines的真实生态作用和生物合成机制提供了机会。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以knottin为研究对象，从深海海绵中发现了新型核糖体合成并经翻译后修饰的knottin肽家族。

使用的蛋白支架类型：knottin（天然来源的cystine-knot支架肽，具有结构稳定性和生物活性）。

靶点或应用场景：生物污损抑制（藤壶幼虫）、细菌唾液酸酶抑制（产气荚膜梭菌），潜在应用于抗生物污损和抗感染领域。

主要方法：深海海绵肽组学和转录组学分析 → 新型knottin分离和鉴定 → NMR和MS/MS结构解析 → 细胞毒性和遗传毒性评估 → 生物污损和酶抑制活性测试 → 血清稳定性评估。

主要发现：

• 首次从深海海绵发现stryphnine家族knottin
• 含有独特的侧链-侧链酯键（Ser-Glu酯键）
• 对哺乳动物细胞无毒性和遗传毒性
• 含酯键形式具有生物污损抑制和细菌唾液酸酶抑制活性
• 核心knottin框架在人体血清中极为稳定

与传统抗体/scFv相比的潜在优势：knottin的小尺寸（通常<40个氨基酸）、高稳定性（三个二硫键形成的cystine-knot结构）和耐受恶劣条件的能力，使其成为药物开发的优良支架。天然来源的knottin具有多样化的生物活性，可作为新药发现的起点。

该文献为什么值得关注：该研究首次从深海海绵中发现了新型knottin家族，揭示了其独特的翻译后修饰（酯键）和生物活性。深海生物是天然产物研究的重要宝库，该发现为knottin支架的多样化应用提供了新的分子资源。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究首次从深海海绵中发现了新型knottin肽家族stryphnines，揭示了其独特的酯键修饰和生物污损/细菌唾液酸酶抑制活性，为knottin支架的药物开发提供了新的天然分子资源。

文献 12

英文题目： Affibody Complex Formation: An In-Depth Thermodynamic Analysis Using Isothermal Titration Calorimetry.中文题目：Affibody复合物形成：基于等温滴定量热法的深入热力学分析作者：Walkowiak Jacek J, Karl Julian期刊：Molecules (Basel, Switzerland) (Molecules)发表时间：PMID：42513178DOI：10.3390/molecules31142500PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42513178/期刊分区：Q2影响因子（2024JIF）：4.6分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：affibody靶点：见摘要应用方向：工程化/设计, 结构解析推荐等级：★★ B

1. 原文摘要

This study investigates the thermodynamics of binding between the affibody proteins ZTaq and anti-ZTaq across a broad temperature range, aiming to deepen the understanding of the underlying mechanisms governing their interaction. Affibodies are small, engineered proteins of notable stability and practical utility, serving as robust models for molecular recognition processes. Here, the anti-idiotypic binders ZTaq and anti-ZTaq were expressed and purified, and their interaction was characterized using isothermal titration calorimetry (ITC). The analysis revealed that the formation of the ZTaq:anti-ZTaq complex is marked by a large negative free energy of binding ΔGb that is virtually unaffected by changes in salt concentration, in contrast to typical protein-polyelectrolyte systems where ionic strength plays a major role. Furthermore, the thermodynamic data indicated a large, negative heat capacity change ΔCp, which is primarily attributed to conformational transitions, especially the disruption of the molten-globule-like (MG) state of anti-ZTaq above 303 K. By comparing thermodynamic and structural properties with related affibody systems, the study aims to clarify how specific sequence features contribute to the exceptional binding properties of these proteins, providing new insights into protein engineering for high-affinity molecular recognition.

2. 摘要中文翻译

本研究在广泛温度范围内研究了affibody蛋白ZTaq与anti-ZTaq之间的结合热力学，旨在深化对控制其相互作用的基础机制的理解。Affibody是小型的工程化蛋白，具有显著的稳定性和实用性，可作为分子识别过程的稳健模型。在此，anti-idiotypic结合蛋白ZTaq和anti-ZTaq被表达和纯化，并使用等温滴定量热法（ITC）表征其相互作用。分析显示，ZTaq:anti-ZTaq复合物的形成以大的负结合自由能ΔGb为标志，且几乎不受盐浓度变化的影响，这与典型的蛋白质-聚电解质系统（离子强度起主要作用）形成对比。此外，热力学数据表明存在大的负热容变化ΔCp，主要归因于构象转变，特别是anti-ZTaq在303 K以上熔球样（MG）状态的破坏。通过将热力学和结构性质与相关affibody系统进行比较，本研究旨在阐明特定序列特征如何为这些蛋白的 exceptional 结合性质做出贡献，为用于高亲和力分子识别的蛋白工程提供新见解。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以affibody为研究对象，使用ITC深入分析ZTaq与anti-ZTaq复合物形成的热力学特征。

使用的蛋白支架类型：affibody（ZTaq和anti-ZTaq，anti-idiotypic affibody对）。

靶点或应用场景：基础热力学研究，聚焦affibody分子识别的热力学机制和蛋白工程原理。

主要方法：affibody表达和纯化 → 等温滴定量热法（ITC）跨温度范围表征 → 盐浓度依赖性分析 → 热容变化解释 → 与相关affibody系统比较。

主要发现：

• ZTaq:anti-ZTaq复合物形成具有大的负ΔGb，且对盐浓度不敏感
• 大的负ΔCp主要归因于构象转变（anti-ZTaq熔球样状态的破坏）
• 与典型蛋白质-聚电解质系统的离子强度依赖性不同
• 序列特征对affibody exceptional 结合性质有重要贡献

与传统抗体/scFv相比的潜在优势：affibody具有极小的尺寸（~6 kDa，58个氨基酸）、高稳定性、快速折叠和无二硫键等特点。深入理解其热力学结合机制有助于指导理性设计高亲和力affibody分子。

该文献为什么值得关注：该研究从热力学角度深入解析了affibody的分子识别机制，特别是盐浓度独立性和热容变化的构象起源。这些基础见解对于affibody的理性工程和优化具有重要指导意义。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究通过ITC深入解析了affibody复合物形成的热力学特征，揭示了盐浓度独立性和构象转变对结合热容的影响，为affibody的理性工程化设计提供了重要的热力学基础。

文献 13

英文题目： Multimerization and Conjugation to Antiviral and Cytotoxic Payloads Enhance the Activity of Virus-Neutralizing Nanobodies In Vitro.中文题目：多聚化及与抗病毒和细胞毒性有效载荷的偶联增强病毒中和纳米抗体的体外活性作者：Zhuchkov Vladislav A, Kruglova Natalia A, Kamzeeva Polina N, et al.期刊：ACS omega (ACS Omega)发表时间：PMID：42495406DOI：10.1021/acsomega.6c01932PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42495406/期刊分区：Q2影响因子（2024JIF）：4.3分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录OA 状态：非OAPMC ID：PMCPMC13393390PMC 全文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMCPMC13393390/支架类型：nanobody/VHH靶点：见摘要应用方向：感染性疾病, 工程化/设计, 治疗应用推荐等级：★★ B

1. 原文摘要

The emergence and rapid evolution of novel viral pathogens have challenged conventional antibody-based therapeutics, driving the need for versatile strategies with robust and broadly neutralizing antiviral potential. Nanobodies, compact antibody fragments derived from camelid heavy-chain-only antibodies, represent a promising platform for engineering therapeutics with enhanced antiviral capabilities. We explored targeted modifications of three high-affinity SARS-CoV-2 spike-binding nanobodies raised against the Wuhan variant (1H3, 2F8, and 1D10) through oligomerization and conjugation with cytotoxic and antiviral payloads. We evaluated the impact of these modifications on neutralizing or antiviral activities against the Omicron variant (B.1.1.529 BA.1). In addition to increasing molecular weight, which could extend the serum half-life, PEG-mediated tetramerization of the nanobodies enhanced their affinity, and Fc fusion increased neutralizing potency. Importantly, Sortase A-mediated conjugation of nanobodies with ARVI11, a 1,3-diaza-2-oxophenoxazine derivative exhibiting both anti-SARS-CoV-2 activity and cytotoxicity toward infected host cells, significantly enhanced antiviral efficacy, with the effect being dependent on the type of linker used.

2. 摘要中文翻译

新型病毒病原体的出现和快速进化挑战了传统的基于抗体的治疗药物，推动了需要具有稳健和广谱中和抗病毒潜力的多功能策略。纳米抗体是来自骆驼科重链-only抗体的紧凑型抗体片段，代表了工程化具有增强抗病毒能力治疗药物的有前景的平台。我们探索了三种高亲和力抗SARS-CoV-2刺突蛋白纳米抗体（针对武汉株的1H3、2F8和1D10）通过寡聚化和与细胞毒性及抗病毒有效载荷偶联的靶向修饰。我们评估了这些修饰对奥密克戎变异株（B.1.1.529 BA.1）中和或抗病毒活性的影响。除了增加分子量（可延长血清半衰期）外，PEG介导的四聚化增强了纳米抗体的亲和力，Fc融合增加了中和效力。重要的是，Sortase A介导的纳米抗体与ARVI11（一种1,3-二氮杂-2-氧代吩噁嗪衍生物，对感染宿主细胞同时具有抗SARS-CoV-2活性和细胞毒性）的偶联显著增强了抗病毒功效，且效果取决于所使用的连接子类型。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以纳米抗体（nanobody/VHH）为核心，探索了多聚化和有效载荷偶联策略对抗SARS-CoV-2纳米抗体活性的增强作用。

使用的蛋白支架类型：纳米抗体/VHH（1H3、2F8、1D10，抗SARS-CoV-2 S蛋白纳米抗体）。

靶点或应用场景：靶点为SARS-CoV-2刺突蛋白（武汉株和奥密克戎BA.1），应用场景为抗病毒治疗。

主要方法：三种抗SARS-CoV-2纳米抗体的多聚化修饰（PEG四聚化、Fc融合）→ Sortase A介导的ARVI11有效载荷偶联 → 不同连接子类型比较 → 奥密克戎BA.1中和/抗病毒活性评估。

主要发现：

• PEG四聚化增强纳米抗体亲和力
• Fc融合增加中和效力
• Sortase A介导的ARVI11偶联显著增强抗病毒功效
• 连接子类型对偶联效果有显著影响
• 多聚化增加分子量，有望延长血清半衰期

与传统抗体/scFv相比的潜在优势：纳米抗体的小尺寸使其易于通过Sortase A等酶法进行位点特异性偶联，同时其高稳定性适合多种化学修饰。多聚化策略可在保持小尺寸优势的同时增加亲和力和半衰期。

该文献为什么值得关注：该研究系统比较了多种纳米抗体工程化策略（多聚化、Fc融合、有效载荷偶联）对抗病毒活性的影响，为纳米抗体药物的开发提供了有价值的结构-活性关系数据。连接子类型影响偶联效果的发现对ADC-like纳米抗体偶联物的设计具有指导意义。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究系统评估了多聚化、Fc融合和有效载荷偶联对抗SARS-CoV-2纳米抗体抗病毒活性的增强作用，为纳米抗体药物的工程化改造和抗病毒应用提供了实用的结构-活性关系数据。

文献 14

英文题目： Gold Nanoparticles for Antiviral Applications: Design Principles, Surface Engineering, and Mechanistic Insights.中文题目：金纳米颗粒在抗病毒应用中的设计原理、表面工程与机制洞察作者：Shu Kang, Lei Yating, Li Linjie, et al.期刊：Pharmaceutics (Pharmaceutics)发表时间：PMID：42514851DOI：10.3390/pharmaceutics18070769PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42514851/期刊分区：Q1影响因子（2024JIF）：5.5分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：nanobody/VHH靶点：见摘要应用方向：药物递送, 感染性疾病, 细胞内靶向, 工程化/设计, 结构解析, 治疗应用推荐等级：★ C

1. 原文摘要

Gold nanoparticles (AuNPs) have emerged as versatile antiviral nanoplatforms because their size, morphology, plasmonic properties, and surface chemistry can be precisely engineered. In this review, we summarize the core design principles of antiviral AuNPs from a structure-function-mechanism perspective. We first outline representative synthetic and interface-programming routes for AuNP preparation, including citrate reduction, Brust-Schiffrin synthesis, seed-mediated growth, green synthesis, direct thiol-conjugation, and mixed-ligand shell strategies, emphasizing how these approaches define particle size, morphology, surface accessibility, interfacial composition, and downstream biofunctionalization potential. We then discuss major surface engineering strategies, including polyethylene glycol, nucleic acids, antibodies and nanobodies, peptides, glycans, antiviral drugs, and biomimetic coatings, with particular attention to how ligand density, orientation, flexibility, and interfacial stability determine biological performance. Next, we examine how functionalized AuNPs inhibit different stages of the viral life cycle, including viral attachment and entry, intracellular replication, assembly and egress, photothermal inactivation, and immune modulation or vaccine delivery. Finally, we highlight current challenges, including incomplete structure-activity relationships, dynamic nano-bio interactions under physiological conditions, limited standardization across studies, and translational barriers related to safety, reproducibility, and scale-up. This review provides a conceptual framework for the rational development of next-generation AuNP-based antiviral nanotherapeutics.

2. 摘要中文翻译

金纳米颗粒（AuNPs）已成为多功能的抗病毒纳米平台，因为其尺寸、形态、等离子体性质和表面化学可被精确工程化。在本综述中，我们从结构-功能-机制角度总结了抗病毒AuNPs的核心设计原理。我们首先概述了AuNP制备的代表性合成和界面编程路线，包括柠檬酸盐还原、Brust-Schiffrin合成、种子介导生长、绿色合成、直接硫醇偶联和混合配体壳策略，强调这些方法如何定义颗粒尺寸、形态、表面可及性、界面组成和下游生物功能化潜力。然后我们讨论了主要表面工程策略，包括聚乙二醇、核酸、抗体和纳米抗体、肽、聚糖、抗病毒药物和仿生涂层，特别关注配体密度、取向、柔韧性和界面稳定性如何决定生物学性能。接下来，我们考察了功能化AuNPs如何抑制病毒生命周期的不同阶段，包括病毒附着和进入、细胞内复制、组装和 egress、光热灭活以及免疫调节或疫苗递送。最后，我们强调了当前挑战，包括不完整的构效关系、生理条件下动态纳米-生物相互作用、研究间标准化有限以及与安全性、可重复性和规模放大相关的转化障碍。本综述为理性开发下一代基于AuNP的抗病毒纳米治疗药物提供了概念框架。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究为综述文章，系统总结金纳米颗粒在抗病毒应用中的设计原理和表面工程策略。

使用的蛋白支架类型：纳米抗体/VHH（作为金纳米颗粒表面修饰策略之一，与抗体、肽、聚糖等并列讨论）。

靶点或应用场景：抗病毒纳米平台的表面功能化，纳米抗体作为AuNP表面靶向/识别模块的潜在应用。

主要方法：综述（非原始研究），总结AuNP合成、表面修饰和抗病毒机制。

主要发现（综述总结）：

• AuNP的尺寸、形态和表面化学可被精确调控
• 纳米抗体可作为AuNP表面修饰配体之一
• 功能化AuNPs可靶向病毒生命周期的多个阶段
• 当前挑战包括标准化、安全性和规模化

说明：该文献为综述（Review），纳米抗体仅在表面工程策略部分被提及，并非核心研究对象。纳入本清单是因为其发表于Q1区期刊（Pharmaceutics, IF=5.5），且纳米抗体作为AuNP表面修饰策略具有参考价值。但优先级较低（C级）。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：综述文章，非原始研究。

5. 一句话评价

该综述系统总结了金纳米颗粒的抗病毒设计原理，纳米抗体作为表面修饰策略之一被讨论，为纳米抗体在纳米医学平台中的应用提供了背景参考。

文献 15

英文题目： NUPR1 in breast cancer: mechanisms and potential applications.中文题目：NUPR1在乳腺癌中的作用机制与潜在应用作者：Xiang Bo, Liu Tao, Xu Duo, Wang Wei期刊：Frontiers in physiology (Front Physiol)发表时间：PMID：42495706DOI：10.3389/fphys.2026.1880388PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42495706/期刊分区：Q1影响因子（2024JIF）：3.4分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录OA 状态：非OAPMC ID：PMCPMC13391284PMC 全文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMCPMC13391284/支架类型：nanobody/VHH靶点：见摘要应用方向：肿瘤治疗, 靶向降解, 治疗应用推荐等级：★ C

1. 原文摘要

Breast cancer continues to present formidable clinical challenges, particularly in triple-negative and endocrine-resistant subtypes where adaptive stress mechanisms drive therapeutic failure. Nuclear protein 1 (NUPR1), an intrinsically disordered protein, has emerged as a non-mutational hub that has been implicated in integrating metabolic, transcriptional, and cell-survival signals associated with malignant progression. This Review examines how NUPR1 transduces mitogenic stimuli into anabolic programs, while orchestrating autophagic flux, lysosomal biogenesis, and ferroptosis evasion to maintain cellular fitness under oncogenic and therapeutic stress. We discuss its causal roles in endocrine and chemoresistance through chromatin-associated cooperation with estrogen receptor α, activation of DNA-damage repair, and cell-cycle checkpoint control, as well as its contributions to metastatic dissemination via extracellular vesicle-mediated niche remodeling and immunosuppressive macrophage polarization. Furthermore, we evaluate emerging therapeutic avenues, from small-molecule inhibitors and single-domain antibody degraders that disrupt NUPR1 nuclear trafficking, to metabolic drug repurposing strategies such as statins that intercept the insulin-NUPR1 axis. Elucidating NUPR1 biology represents a paradigm shift toward targeting dynamic, stress-adaptive dependencies in breast cancer, offering new precision-oncology opportunities.

2. 摘要中文翻译

乳腺癌仍然带来巨大的临床挑战，特别是在三阴性和内分泌耐药亚型中，适应性应激机制驱动治疗失败。核蛋白1（NUPR1）是一种内在无序蛋白，已成为一种非突变 hub，被牵涉整合与恶性进展相关的代谢、转录和细胞存活信号。本综述 examines NUPR1如何将促有丝分裂刺激转化为合成代谢程序，同时协调自噬通量、溶酶体生物发生和铁死亡逃避以维持肿瘤发生和治疗应激下的细胞适应性。我们讨论了其在内分泌和化疗耐药中的因果作用，通过与雌激素受体α的染色质相关合作、DNA损伤修复激活和细胞周期检查点控制，以及其通过细胞外囊泡介导的 niche 重塑和免疫抑制性巨噬细胞极化对转移性播散的贡献。此外，我们评估了新兴治疗途径，从小分子抑制剂和破坏NUPR1核 trafficking 的单域抗体降解剂，到拦截胰岛素-NUPR1轴的代谢药物再利用策略（如他汀类药物）。阐明NUPR1生物学代表了向靶向乳腺癌中动态、应激适应性依赖性的范式转变，为精准肿瘤学提供了新机会。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究为综述文章，系统总结NUPR1在乳腺癌中的作用机制和靶向治疗策略。

使用的蛋白支架类型：纳米抗体/VHH（仅在治疗策略部分被提及，作为NUPR1靶向降解的工具之一）。

靶点或应用场景：靶点为NUPR1（内在无序蛋白），应用场景为乳腺癌治疗（特别是三阴性和内分泌耐药型）。

主要发现（综述总结）：

• NUPR1整合代谢、转录和细胞存活信号促进恶性进展
• NUPR1参与内分泌耐药、化疗耐药和转移播散
• 靶向策略包括小分子抑制剂和单域抗体降解剂
• 他汀类药物可通过胰岛素-NUPR1轴发挥抗肿瘤作用

说明：该文献为综述（Review），纳米抗体仅在文末治疗策略部分被简要提及（"single-domain antibody degraders"），并非核心研究内容。纳入本清单是因为其涉及纳米抗体在靶向蛋白降解中的应用方向，但优先级较低（C级）。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：综述文章，非原始研究。

5. 一句话评价

该综述总结了NUPR1在乳腺癌中的多重作用机制，纳米抗体降解剂作为潜在治疗策略之一被提及，为纳米抗体在靶向蛋白降解领域的应用提供了背景信息。

三、本周重点趋势总结

1. 支架类型分布

• nanobody/VHH：11 篇
• affibody：2 篇
• 其他蛋白支架：1 篇
• knottin：1 篇

2. 应用方向热点

• 工程化/设计：11 篇
• 治疗应用：9 篇
• 感染性疾病：7 篇
• 肿瘤治疗：4 篇
• 诊断/成像：4 篇
• 筛选平台/方法：4 篇
• 结构解析：4 篇
• 免疫治疗：2 篇
• 双/多特异：1 篇
• 放射性配体治疗：1 篇

3. 本周趋势洞察

纳米抗体药物临床转化取得里程碑突破：本周JAMA Neurology（IF=21.3）发表了gefurulimab（抗C5纳米抗体）治疗全身型重症肌无力的III期临床试验PREVAIL结果，所有主要和次要终点均达到统计学显著性。这是纳米抗体药物在自身免疫病领域的关键临床数据，标志着纳米抗体从临床前向临床应用的重要跨越。

抗感染纳米抗体持续活跃：本周有 7 篇文献聚焦感染性疾病，涵盖PEDV（动物疫病）、SARS-CoV-2奥密克戎变异株（计算筛选+双表位设计）、抗SARS-CoV-2纳米抗体的多聚化/偶联策略，以及布氏锥虫烯醇酶抑制。冠状病毒持续进化推动纳米抗体广谱化策略的发展。

工程化改造策略多样化：11 篇涉及支架工程化，包括异源双价串联（IL-33）、PEG四聚化/Fc融合/有效载荷偶联（SARS-CoV-2）、抗mCD80纳米抗体工程化益生菌囊泡、理性突变设计（HS靶向）、 affibody热力学分析。多聚化、融合蛋白和偶联策略是主流方向。

成像与诊断应用稳步推进：4 篇涉及诊断/成像，包括新一代近红外染料标记纳米抗体的体内荧光成像（EGFR靶向）和PEDV纳米抗体的诊断潜力。纳米抗体快速清除和高肿瘤/背景比的优势在术中成像中持续受到关注。

免疫治疗策略创新：2 篇涉及免疫治疗，包括肽-MHC TCE联合IL-12的实体瘤策略、口服纳米抗体工程化益生菌囊泡用于结肠炎免疫调节。模块化免疫调节和口服靶向递送是亮点。

4. 值得关注的靶点、团队与技术路线

• 靶点：IL-33（炎症/肿瘤）、PEDV S蛋白（动物疫病）、HER2（实体瘤TCE）、EGFR（术中成像）、C5（重症肌无力）、SARS-CoV-2 RBD（抗病毒）、mCD80（IBD巨噬细胞靶向）、NUPR1（乳腺癌降解）
• 技术路线：异源双价串联、PEG四聚化/Fc融合、Sortase A有效载荷偶联、益生菌纳米囊泡口服递送、肽-MHC TCE平台、计算-实验整合筛选
• 值得追踪：gefurulimab的临床监管进展、纳米抗体口服递送系统的转化前景、双表位纳米抗体应对病毒变异策略、affibody在放射性配体治疗中的应用

四、待核验或排除文献

以下文献因期刊分区无法核验，未列入正式推荐清单：

此外，以下文献在检索过程中被排除：

五、最终质量检查

免责声明：本报告基于PubMed公开数据和期刊参考目录自动生成，中文翻译和解读仅供学术参考，具体内容请以原始文献为准。