酪氨酸硫酸化修饰文献月报

检索日期： 2026-08-06覆盖时间：2026/07/07 — 2026/08/06检索数据库：PubMed

纳入标准：

1. 2026/07/07 — 2026/08/06 期间 PubMed 新收录或新发表的文献；
2. 标题或摘要明确涉及 protein tyrosine sulfation、sulfotyrosine、TPST1/TPST2、tyrosylprotein sulfotransferase 或磺酪氨酸肽/受体；
3. 期刊经 ISSN/eISSN 精确匹配确认位于用户提供的 2025 年高质量杂志参考目录的 Q1/Q2 区；
4. 排除明显属于酪氨酸磷酸化、糖胺聚糖硫酸化、小分子硫酸化或主题不聚焦的文献。

排除标准：

1. 研究对象为 tyrosine phosphorylation、serine/threonine phosphorylation、glycosaminoglycan sulfation、小分子 sulfation；
2. 期刊分区无法核验，或非 Q1/Q2；
3. 预印本、综述、评论、新闻、会议摘要等；
4. 标题/摘要中无明确蛋白酪氨酸硫酸化核心关键词。

本月检索结果概览：

• PubMed 总命中：8 篇
• 经主题相关性过滤后聚焦酪氨酸硫酸化：7 篇
• 高质量 Q1/Q2 文献：6 篇
• 分区未核验/未纳入：1 篇
• 无符合标准新文献：否

一、本月高质量文献列表

二、逐篇文献解读

文献 1

英文题目： Site-Specific Tyrosine Sulfation of Triabin via Semi-Synthesis Enhances Thrombin Inhibition through Synergistic Multiple-Mode Interactions.

中文题目： 通过半合成实现 Triabin 位点特异性酪氨酸硫酸化，通过协同多模式相互作用增强凝血酶抑制

作者： Zhenbang Xiao, Zeyuan Mo, Litong Lin, Chunmao He

期刊： Organic Letters

发表时间： 2026 Jul 25 (ahead of print)

PMID： 42503796

DOI： 10.1021/acs.orglett.6c02797

PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42503796/

期刊分区： Q1

分区核验来源： 数据来自 2025 年（2024JIF），ISSN 1523-7052 精确匹配高质量杂志参考目录；2024JIF = 5.0

OA 状态： 非 OA / 无法合法访问全文（DOI 页面仅提供摘要）

全文链接，如有：无

1. 原文摘要

Herein, we report the semisynthesis of site-specifically sulfated triabin─a 142-amino-acid lipocalin protein─at Tyr124. Functional assays reveal that sulfation enhances anticoagulant activity by ∼5-fold, demonstrating that even rigid scaffolds can benefit from this modification. Modeling studies uncover a synergistic mechanism wherein the sulfate group engages in a hydrogen-bond network, electrostatic bridging, and charge-complementary interactions with thrombin exosite I, while the hydrophobic core (notably Phe106 and Val126) remains the primary driving force.

2. 摘要中文翻译

本研究中，我们报道了在 Tyr124 位点实现位点特异性硫酸化的 triabin——一种由 142 个氨基酸组成的 lipocalin 蛋白——的半合成。功能实验显示，硫酸化使抗凝活性提高约 5 倍，表明即使是刚性骨架也能从该修饰中获益。建模研究揭示了一种协同机制：硫酸基团与凝血酶外位点 I（exosite I）形成氢键网络、静电桥联和电荷互补相互作用，而疏水核心（特别是 Phe106 和 Val126）仍然是主要驱动力。

3. 摘要层面解读

• 研究对象：triabin（蜱源 lipocalin 抗凝蛋白）及其 Tyr124 硫酸化变体。
• 研究问题：位点特异性酪氨酸硫酸化能否增强 triabin 对凝血酶的抑制活性，其结构机制是什么。
• 主要方法：蛋白半合成、凝血酶抑制功能实验、分子建模。
• 主要发现：Tyr124 硫酸化使抗凝活性提高约 5 倍；硫酸基团与凝血酶 exosite I 形成氢键、静电桥联和电荷互补相互作用，疏水核心仍为主导。
• 与酪氨酸硫酸化的关系：直接研究蛋白酪氨酸硫酸化对蛋白功能的调控。
• 是否涉及具体硫酸化位点：是，Tyr124。
• 该文献为什么值得关注：罕见地在非天然蛋白骨架上通过化学半合成引入位点特异性硫酸化，定量阐明硫酸基团在蛋白-蛋白相互作用中的多重作用模式，对硫酸化蛋白工程具有启示意义。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非 OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究利用半合成策略在 triabin 上实现了位点特异性酪氨酸硫酸化，定量证明其可显著增强抗凝活性，为硫酸化修饰在蛋白工程中的应用提供了直接证据。

文献 2

英文题目： Decoding of amidated aromatic C-terminus and sulfation by cholecystokinin receptors reveals conserved and divergent evolutionary mechanisms.

中文题目： 缩胆囊素受体对酰胺化芳香 C 末端和硫酸化的解码揭示保守与趋异的演化机制

作者： Chang Jian-Hui, Wu Shao-Qian, Ding Xue-Ying, Pan Xing, Wang Hui-Ying, He Yu-Xuan, Xi Lin, Mei Yu-Shuo, Liu Cheng-Yi, Liu Cui-Ping, Mao Rui-Ting, Li Fan, Zhang Yi-Long, Li Jiang-Yue, Zhang Guo, Jing Jian

期刊： The Journal of Biological Chemistry

发表时间： 2026 Jul 14 (ahead of print)

PMID： 42442500

DOI： 10.1016/j.jbc.2026.113327

PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42442500/

期刊分区： Q2

分区核验来源： 数据来自 2025 年（2024JIF），ISSN 1083-351X 精确匹配高质量杂志参考目录；2024JIF = 3.9

OA 状态： 可合法访问全文（DOI 页面提供完整 HTML 全文）

全文链接，如有：https://doi.org/10.1016/j.jbc.2026.113327

1. 原文摘要

Understanding how evolutionarily related receptors preserve recognition principles for conserved peptide post-translational modifications (PTMs) while acquiring new selectivity remains central to neuropeptide-G protein-coupled receptor (GPCR) biology. The Aplysia cholecystokinin (CCK) system provides an informative model, as its peptides combine two representative PTM-related features: an amidated aromatic C-terminus (RFamide/DFamide), and a dual-tyrosine sulfation pattern exceeding the single-site architecture typical of vertebrates. Notably, its two receptor subtypes, apCCKR1 and apCCKR2, exhibit distinct sensitivities to ligands carrying different numbers of sulfated tyrosines, yet the molecular basis remains unclear. Here, we first used multiple docking approaches and found that CCK ligands could insert into receptor binding pockets in either N-terminal-in or C-terminal-in orientations. We then applied pose-specific mutagenesis to resolve this ambiguity and established a common C-terminal-in binding mode for apCCK peptides, similar to mammalian CCK/gastrin binding modes observed by cryo-EM. Within this framework, recognition of the C-terminal aromatic motif is hierarchically organized through three receptor positions, comprising a conserved anchor, a CCK-biased layer and a flexible tuning site. Moreover, we uncovered a mechanism for sulfation-number-dependent subtype selectivity: apCCKR1 accommodates an additional sulfate with minimal structural rearrangement, whereas apCCKR2 loses a favorable electrostatic network, disfavoring the disulfated ligand. Comparative analyses across representative lineages identified a conserved sulfate-recognition module alongside a lineage-restricted modifier, enabling inferences regarding the ancestral state of sulfation recognition and how it was differentially remodeled across protostomes and deuterostomes. Together, these findings establish a framework for understanding how homologous receptors may decode peptide chemical features through conserved structural logic and adaptive diversification.

2. 摘要中文翻译

理解进化上相关的受体如何为保守肽段翻译后修饰（PTM）保持识别原则，同时获得新的选择性，是神经肽-G 蛋白偶联受体（GPCR）生物学的核心问题。海兔（Aplysia）缩胆囊素（CCK）系统提供了一个信息丰富的模型，因为其肽段结合了两种具有代表性的 PTM 相关特征：酰胺化芳香 C 末端（RFamide/DFamide），以及超过脊椎动物典型单一位点结构的双酪氨酸硫酸化模式。值得注意的是，其两种受体亚型 apCCKR1 和 apCCKR2 对携带不同数量硫酸化酪氨酸的配体表现出不同的敏感性，但分子基础尚不清楚。本研究首先使用多种对接方法，发现 CCK 配体可以以 N 端朝内或 C 端朝内的取向插入受体结合口袋。随后，我们应用位姿特异性突变来解决这一模糊性，并确立了 apCCK 肽段共同的 C 端朝内结合模式，与 cryo-EM 观察到的哺乳动物 CCK/gastrin 结合模式相似。在此框架内，C 末端芳香基序的识别通过三个受体位置按层次组织：一个保守锚点、一个 CCK 偏向层和一个柔性调节位点。此外，我们揭示了硫酸化数量依赖性亚型选择性的机制：apCCKR1 可以容纳额外的硫酸基团而结构重排最小，而 apCCKR2 则丢失一个有利的静电网络，不利于双硫酸化配体。跨代表性谱系的比较分析发现一个保守的硫酸根识别模块以及一个谱系特异性调节因子，从而可以推断硫酸化识别的祖先状态，以及它在原口动物和后口动物中如何被差异性重塑。总之，这些发现为理解同源受体如何通过保守的结构逻辑和适应性多样化来解码肽段化学特征建立了框架。

3. 摘要层面解读

• 研究对象：Aplysia californica CCK 受体 apCCKR1/apCCKR2 及其内源性 CCK 肽（含单/双硫酸化酪氨酸）。
• 研究问题：同源神经肽受体如何识别保守的酰胺化 C 末端和硫酸化酪氨酸，并产生亚型选择性与演化多样性。
• 主要方法：AI/同源建模、HPEPDOCK 肽-蛋白对接、位姿特异性丙氨酸扫描突变、IP1 积累功能实验、跨物种序列比较。
• 主要发现：CCK 肽以 C 端朝内模式结合；7.43 位残基为 C 末端芳香 F 的保守锚点，6.55 和 3.29 位构成家族偏向层和柔性调节层；apCCKR1 与 apCCKR2 通过 R/ECL2 与 K/7.35 静电网络的差异化利用识别单/双硫酸化配体。
• 与酪氨酸硫酸化的关系：直接研究酪氨酸硫酸化（dual sulfation）在 GPCR-配体识别与演化中的功能。
• 是否涉及具体硫酸化位点：是，CCK1 的 Tyr6/Tyr8、CCK2 的 Tyr2/Tyr5 硫酸化位点。
• 该文献为什么值得关注：首次在演化框架下解析双硫酸化肽与同源受体的识别机制，提出“硫酸化识别模块 + 谱系特异性调节因子”的双层模型，对理解蛋白酪氨酸硫酸化的功能演化具有里程碑意义。

4. 全文精读分析

• 研究背景：神经肽-GPCR 系统常保留保守 PTM（酰胺化、硫酸化），但同源受体如何兼顾保守识别与亚型特异性尚不清楚。Aplysia CCK 肽具有双 sY，远超脊椎动物单一位点，且两受体对硫酸化数量敏感性相反，是研究该问题的理想模型。
• 核心科学问题：apCCKR1 为何对单/双硫酸化配体同样敏感，而 apCCKR2 偏好单硫酸化配体？这种选择性的分子基础与演化基础是什么？
• 研究设计：综合运用多方法对接筛选、位姿特异性突变区分 N 端/C 端结合模式、IP1 功能实验验证关键残基、跨物种序列比较构建演化框架。
• 关键实验和证据链：
• 酪氨酸硫酸化位点或 TPST 相关证据：研究明确使用 [sY8]-CCK1（Tyr8 单硫酸化）和 [sY6,sY8]-CCK1（Tyr6 与 Tyr8 双硫酸化）等合成肽；sY8 是主要硫酸根决定因素，参与与 K7.35/R-ECL2 的静电相互作用。
• 主要结论：CCK 受体对 C 末端 RFamide 的识别在演化上层次保守（7.43 锚点），而硫酸化识别更具可塑性；apCCKR1 与 apCCKR2 通过 K7.35 的差异化利用实现硫酸化数量依赖性亚型选择性。
• 整体科研逻辑：从模型冲突出发 → 位姿特异性突变解决结合取向 → 功能验证识别网络 → 比较单/双硫酸化机制 → 跨物种演化推断，逻辑链条严密。
• 创新点：提出“保守锚点 + 家族偏向层 + 柔性调节位”的三层 C 末端识别模型；揭示硫酸化识别可由不同受体残基承担，并存在谱系限制性修饰因子。
• 局限性：基于 AI 模型而非实验结构；功能实验以 EC50 为主，Emax 数据有限；仅重点分析 CCK1 肽，CCK2 肽机制待拓展。
• 对后续研究的启发：为其他神经肽-GPCR 系统的 PTM 识别与亚型选择性研究提供可推广的“位姿特异性突变”策略；提示硫酸化识别在演化中可重复重构，需结合系统发育比较。

5. 一句话评价

该研究以 Aplysia CCK 系统为模型，在演化比较框架下系统阐明了双酪氨酸硫酸化肽与同源 GPCR 的识别机制，为理解蛋白酪氨酸硫酸化在受体-配体共演化中的功能提供了重要范例。

文献 3

英文题目： Phytosulfokine peptide regulates growth-immunity tradeoff through CAMTA3-mediated transcriptional signaling in Arabidopsis.

中文题目： 植物磺肽素通过 CAMTA3 介导的转录信号调控拟南芥生长-免疫权衡

作者： Zhang Penghong, Li Yujia, Yu Fang, Tan Qi, Peng Lulu, Wu Jie, Han Pingfei, Zhao Jiangzhe, Zhang Wei, Huang Peng, Zhang Yanjun, Wang Tao, Machipane Mauro Estevao, Zhang Kewei

期刊： Plant Communications

发表时间： 2026 Jul 9 (ahead of print)

PMID： 42421314

DOI： 10.1016/j.xplc.2026.102022

PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42421314/

期刊分区： Q1

分区核验来源： 数据来自 2025 年（2024JIF），ISSN 2590-3462 精确匹配高质量杂志参考目录；2024JIF = 11.6

OA 状态： 期刊为开放获取，但本次执行未能从 DOI 页面提取全文；按可访问摘要分析

全文链接，如有：https://doi.org/10.1016/j.xplc.2026.102022

1. 原文摘要

Phytosulfokine (PSK) is a crucial phytohormone that has been identified for over three decades; however, its transcriptional signaling pathway remains largely unexplored. Here, we disclose a PSK-triggered transcriptional signaling pathway that fine-tunes the tradeoff between growth and immunity in Arabidopsis thaliana. Through forward genetics, we identified the Growth Retardation and Autoimmunity 1 (GRA1) gene, which encodes tyrosylprotein sulfotransferase (TPST), a key enzyme essential for the biosynthesis of sulfated peptides. Notably, similar to the gra1 mutant, the PSK receptor double mutants pskr1 pskr2 also exhibit the gra1-like phenotype, characterized by growth retardation and autoimmunity. Exogenous PSK application rescued the growth defects in gra1 mutants, while overexpression of the PSK precursor gene PSK3 significantly enhanced plant growth. Integrated transcriptomic, genetic, and biochemical analyses demonstrated that PSK represses salicylic acid (SA)-dependent autoimmunity via the transcription factor CAMTA3 to promote plant growth. Mechanistically, PSK attenuates CAMTA3 phosphorylation, thereby enhancing CAMTA3 protein stability and facilitating its nuclear accumulation to constrain SA-mediated autoimmunity. CaM6 and CaM7, two calmodulins that interact with the PSK receptor PSKR1, directly bind to and stabilize CAMTA3. Ectopic expression of CAMTA3 triggers autoimmunity in the cam6 cam7 double mutants but enhances plant growth in wild-type plants, demonstrating that CaM6/7 are indispensable for CAMTA3-dependent growth promotion downstream of PSK signaling. In summary, this study uncovers a previously uncharacterized transcriptional regulatory pathway through which PSK orchestrates the balance between plant growth and immunity.

2. 摘要中文翻译

植物磺肽素（PSK）是一种已被发现三十多年的重要植物激素，但其转录信号通路在很大程度上仍未被探索。本研究揭示了一条由 PSK 触发的转录信号通路，该通路微调拟南芥（Arabidopsis thaliana）生长与免疫之间的权衡。通过正向遗传学，我们鉴定了生长迟缓和自身免疫 1（GRA1）基因，该基因编码酪氨酸蛋白磺基转移酶（TPST），这是硫酸化肽生物合成所必需的关键酶。值得注意的是，与 gra1 突变体类似，PSK 受体双突变体 pskr1 pskr2 也表现出 gra1 样表型，特征为生长迟缓和自身免疫。外源 PSK 处理可恢复 gra1 突变体的生长缺陷，而 PSK 前体基因 PSK3 的过表达显著促进植物生长。整合转录组学、遗传学和生化分析表明，PSK 通过转录因子 CAMTA3 抑制水杨酸（SA）依赖性自身免疫，从而促进植物生长。机制上，PSK 削弱 CAMTA3 磷酸化，从而增强 CAMTA3 蛋白稳定性并促进其核积累，以限制 SA 介导的自身免疫。与 PSK 受体 PSKR1 相互作用的两种钙调蛋白 CaM6 和 CaM7 可直接结合并稳定 CAMTA3。CAMTA3 的异位表达在 cam6 cam7 双突变体中触发自身免疫，但在野生型植物中增强生长，表明 CaM6/7 是 PSK 信号下游 CAMTA3 依赖性生长促进所不可或缺的。总之，本研究揭示了一条此前未被表征的转录调控通路，PSK 通过该通路协调植物生长与免疫之间的平衡。

3. 摘要层面解读

• 研究对象：拟南芥 PSK（硫酸化酪氨酸肽激素）及其受体 PSKR1/PSKR2、TPST/GRA1、CAMTA3。
• 研究问题：PSK 如何通过转录信号协调植物生长与免疫权衡。
• 主要方法：正向遗传学、突变体表型分析、RNA-seq、Co-IP/BiFC/酵母双杂交、免疫印迹与荧光定位。
• 主要发现：GRA1 编码 TPST；PSK 通过 CaM6/7-CAMTA3 轴抑制 SA 免疫、促进生长。
• 与酪氨酸硫酸化的关系：涉及 TPST 催化的酪氨酸硫酸化肽（PSK）生物合成与信号转导。
• 是否涉及具体硫酸化位点：PSK 前体中的酪氨酸硫酸化位点（摘要未列出具体残基编号）。
• 该文献为什么值得关注：将 TPST/硫酸化肽激素与植物生长-免疫权衡的转录调控联系起来，拓展了酪氨酸硫酸化在植物激素信号中的功能认知。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：期刊虽为 OA，但本次执行未能从 DOI 页面合法提取全文。

5. 一句话评价

该研究揭示了 PSK 硫酸化肽激素通过 TPST-CAMTA3 转录轴调控植物生长与免疫平衡的新机制，拓展了酪氨酸硫酸化在植物激素信号中的功能认知。

文献 4

英文题目： Identification and Discrimination of Sulfated and Unsulfated Gut-Hormone Biomarkers in Human Serum by Nanopore.

中文题目： 利用纳米孔鉴定和区分人血清中硫酸化与非硫酸化胃肠激素生物标志物

作者： Iesu Luca, Bacri Laurent, Pelta Juan, Cressiot Benjamin

期刊： Small

发表时间： 2026 Aug 3 (ahead of print)

PMID： 42544777

DOI： 10.1002/smll.74968

PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42544777/

期刊分区： Q1

分区核验来源： 数据来自 2025 年（2024JIF），ISSN 1613-6829 精确匹配高质量杂志参考目录；2024JIF = 12.1

OA 状态： DOI 页面显示 CC BY 4.0，但本次执行未能提取全文；按可访问摘要分析

全文链接，如有：https://doi.org/10.1002/smll.74968

1. 原文摘要

Cholecystokinin-8, an octapeptide, is a gut hormone mainly involved in the digestive process and neuromodulation. Over the last four decades, its biological functions have been elucidated and shown to be critically modulated by tyrosine sulfation. Recently, this octapeptide has been identified as a potential biomarker in several tumours. Regrettably, there are no clinical or analytical methods capable of distinguishing between the unsulfated (CCK-8) and sulfated (SO3-CCK-8) forms in controlled media (e.g., saline) or complex biofluids (e.g., human serum). Here, we use an aerolysin nanopore inserted in a lipid-polymer membrane to discriminate them with high specificity and sensitivity at the single-molecule level in both controlled media and complex biofluids, even at low nanomolar concentrations. We found that sulfated and unsulfated CCK-8 generate highly resolutive electrical signatures. Analysis of these signals shows discrimination based on three independent parameters. Using a robust hybrid lipid-coblock membrane, we successfully performed measurements in 20% (v/v) human serum, thereby enabling the identification of peptides differing by a subtle post-translational modification. These results enable reliable discrimination of these biomarkers for diagnostic evaluation.

2. 摘要中文翻译

胆囊收缩素-8（CCK-8）是一种参与消化过程和神经调节的八肽胃肠激素。过去四十年来，其生物学功能已被阐明，并被证明受到酪氨酸硫酸化的关键调控。最近，该八肽已被确定为多种肿瘤的潜在生物标志物。遗憾的是，目前尚无临床或分析方法能够在受控介质（如生理盐水）或复杂生物体液（如人血清）中区分非硫酸化（CCK-8）和硫酸化（SO3-CCK-8）形式。在此，我们使用插入脂质-聚合物膜中的气溶素（aerolysin）纳米孔，在受控介质和复杂生物体液中以单分子水平高特异性、高灵敏度地鉴别两者，即使在低纳摩尔浓度下也是如此。我们发现硫酸化和非硫酸化 CCK-8 产生高度可分辨的电信号。对这些信号的分析显示可基于三个独立参数进行区分。使用稳健的杂化脂质-嵌段共聚物膜，我们成功地在 20%（v/v）人血清中进行了测量，从而能够识别仅因一种细微翻译后修饰而不同的肽段。这些结果可实现这些生物标志物的可靠区分，用于诊断评估。

3. 摘要层面解读

• 研究对象：CCK-8 及其硫酸化变体 SO3-CCK-8。
• 研究问题：如何在复杂生物体液中区分硫酸化与非硫酸化 CCK-8。
• 主要方法：气溶素纳米孔单分子传感、脂质-聚合物膜、20% 人血清样本。
• 主要发现：纳米孔可产生可区分的电信号，基于三个参数在 20% 血清中区分 CCK-8 与 SO3-CCK-8。
• 与酪氨酸硫酸化的关系：直接检测 sulfotyrosine 修饰对肽段理化性质及电信号的影响。
• 是否涉及具体硫酸化位点：是，CCK-8 的 Tyr 硫酸化（SO3-CCK-8）。
• 该文献为什么值得关注：首次展示纳米孔在复杂生物体液中区分硫酸化与非硫酸化肽的能力，具有临床诊断和生物标志物检测潜力。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非 OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究建立了一种纳米孔单分子检测策略，可在人血清中区分硫酸化与非硫酸化 CCK-8，为酪氨酸硫酸化相关生物标志物的临床检测提供了新工具。

文献 5

英文题目： PAPSS2-mediated BMPR1A sulfation in stromal cells regulating endometrial decidualization via autophagy.

中文题目： PAPSS2 介导的基质细胞 BMPR1A 硫酸化通过自噬调控子宫内膜蜕膜化

作者： Zi Duo, Deng Wanying, Zhang Xiaoli, Li Yunfei, Liang Junzhi, Hu Jia, Cao Ruizhe, Gao Wenhui, Zuo Na, Chen Hao, Li Da

期刊： Human Reproduction

发表时间： 2026 Jul 9 (ahead of print)

PMID： 42421304

DOI： 10.1093/humrep/deag103

PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42421304/

期刊分区： Q1

分区核验来源： 数据来自 2025 年（2024JIF），ISSN 1460-2350 精确匹配高质量杂志参考目录；2024JIF = 6.1

OA 状态： 非 OA（DOI 页面显示“无访问权限”）

全文链接，如有：无

1. 原文摘要

STUDY QUESTION: Does 3′-phosphoadenosine 5′-phosphosulfate synthase 2 (PAPSS2)-mediated sulfation contribute to defective decidualization in patients with recurrent implantation failure (RIF), and what are the underlying mechanisms?

SUMMARY ANSWER: Downregulation of PAPSS2 enhances the interaction between bone morphogenetic protein receptor type 1A (BMPR1A) and bone morphogenetic protein 2 (BMP2), as well as SMAD family member 1/5/9 (SMAD1/5/9)-dependent autophagic flux, thereby promoting decidualization and increasing the receptivity of endometrial stromal cells to trophoblast invasion.

WHAT IS KNOWN ALREADY: Decidualization is essential for embryo implantation and pregnancy maintenance, and impaired decidualization is considered a key pathological mechanism underlying RIF. Although protein tyrosine sulfation is a critical post-translational modification, its role in endometrial decidualization remains unclear.

STUDY DESIGN, SIZE, DURATION: We integrated transcriptomic datasets, performed in vitro decidualization assays in immortalized human endometrial stromal cells (T-HESCs) and primary human endometrial stromal cells (hEnSCs), and established an artificial decidualization mouse model. Functional assays and molecular analyses were conducted between 2023 and 2026.

PARTICIPANTS/MATERIALS, SETTING, METHODS: Mid-secretory endometrial tissues were collected from patients with RIF and fertile controls. Decidualization was induced in T-HESCs and primary hEnSCs using dibutyryl-cAMP and progesterone. The effects of PAPSS2 knockdown or overexpression were assessed by RT-qPCR, Western blotting, immunoprecipitation, immunofluorescence, and in vitro implantation assays with BeWo spheroids. In vivo, an ovariectomized mouse model was used to evaluate decidualization under pharmacological modulation of BMP-SMAD signaling and autophagy.

MAIN RESULTS AND THE ROLE OF CHANCE: We found that sulfation levels were elevated in endometrial stromal cells from RIF patients. Transcriptomic analysis revealed that PAPSS2, a known sulfation-related gene, was consistently downregulated during decidualization. Mechanistically, PAPSS2 knockdown in endometrial stromal cells decreased BMPR1A sulfation, enhanced its binding affinity for BMP2, and activated the downstream SMAD1/5/9 signaling pathway. Functionally, the activation of this pathway promoted autophagy, thereby enhancing decidualization and increasing stromal cell receptivity to trophoblast invasion.

LARGE SCALE DATA: Publicly available bulk transcriptomic datasets GSE75425 and GSE17504, together with the single-cell RNA-seq dataset GSE183837, were obtained from the Gene Expression Omnibus (GEO) database.

LIMITATIONS, REASONS FOR CAUTION: Although our data support dysregulated sulfotyrosine levels and implicate the PAPSS2-BMPR1A sulfation axis in stromal decidualization in RIF, further studies with larger sample sizes are required to confirm their in vivo relevance.

WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS: Our findings reveal a previously unrecognized mechanism in which the PAPSS2-BMPR1A sulfation axis fine-tunes BMP2/SMAD signaling and autophagy homeostasis to regulate decidualization. This study provides a molecular basis and highlights a potential therapeutic target for uterine factor-related infertility.

2. 摘要中文翻译

研究问题：3′-磷酸腺苷 5′-磷酸硫酸合酶 2（PAPSS2）介导的硫酸化是否参与反复着床失败（RIF）患者蜕膜化缺陷，其机制是什么？

简要答案：PAPSS2 下调增强了骨形态发生蛋白受体 1A 型（BMPR1A）与骨形态发生蛋白 2（BMP2）的相互作用，以及 SMAD 家族成员 1/5/9（SMAD1/5/9）依赖性自噬通量，从而促进蜕膜化并增加子宫内膜基质细胞对滋养层侵袭的接受性。

已知背景：蜕膜化对胚胎着床和妊娠维持至关重要，蜕膜化受损被认为是 RIF 的关键病理机制。尽管蛋白酪氨酸硫酸化是一种关键的翻译后修饰，但其在子宫内膜蜕膜化中的作用尚不清楚。

研究设计、规模、持续时间：我们整合了转录组数据集，在永生化人子宫内膜基质细胞（T-HESCs）和原代人子宫内膜基质细胞（hEnSCs）中进行体外蜕膜化实验，并建立了人工蜕膜化小鼠模型。功能实验和分子分析于 2023 年至 2026 年间进行。

参与者/材料、设置、方法：从 RIF 患者和可育对照者中收集分泌中期子宫内膜组织。使用双丁酰环磷酸腺苷和孕酮在 T-HESCs 和原代 hEnSCs 中诱导蜕膜化。通过 RT-qPCR、Western blotting、免疫共沉淀、免疫荧光以及与 BeWo 球状体的体外着床实验评估 PAPSS2 敲低或过表达的影响。在体内，使用卵巢切除小鼠模型评估在 BMP-SMAD 信号和自噬药理学调节下的蜕膜化。

主要结果及偶然性作用：我们发现 RIF 患者子宫内膜基质细胞中硫酸化水平升高。转录组分析显示 PAPSS2（一种已知的硫酸化相关基因）在蜕膜化过程中持续下调。机制上，子宫内膜基质细胞中 PAPSS2 敲低降低了 BMPR1A 硫酸化，增强了其与 BMP2 的结合亲和力，并激活下游 SMAD1/5/9 信号通路。功能上，该通路激活促进自噬，从而增强蜕膜化并增加基质细胞对滋养层侵袭的接受性。

大规模数据：从 GEO 数据库获得公开可用的批量转录组数据集 GSE75425 和 GSE17504，以及单细胞 RNA-seq 数据集 GSE183837。

局限性及注意事项：尽管我们的数据支持硫酸酪氨酸水平失调，并提示 PAPSS2-BMPR1A 硫酸化轴参与 RIF 基质细胞蜕膜化，但仍需更大样本量的研究来确认其体内相关性。

发现的更广泛意义：我们的发现揭示了一种先前未被认识的机制，即 PAPSS2-BMPR1A 硫酸化轴微调 BMP2/SMAD 信号和自噬稳态以调控蜕膜化。该研究为子宫因素相关不孕提供了分子基础，并强调了潜在治疗靶点。

3. 摘要层面解读

• 研究对象：人子宫内膜基质细胞、RIF 患者、人工蜕膜化小鼠模型。
• 研究问题：PAPSS2 介导的硫酸化是否调控蜕膜化及其机制。
• 主要方法：转录组整合、体外蜕膜化、PAPSS2 敲低/过表达、RT-qPCR/Western blot/Co-IP/免疫荧光、BeWo 球状体着床实验、小鼠模型。
• 主要发现：PAPSS2 下调 → 降低 BMPR1A 硫酸化 → 增强 BMPR1A-BMP2 结合 → 激活 SMAD1/5/9 → 促进自噬 → 增强蜕膜化。
• 与酪氨酸硫酸化的关系：涉及蛋白酪氨酸硫酸化（BMPR1A 硫酸化）在生殖疾病中的功能调控。
• 是否涉及具体硫酸化位点：BMPR1A 上的硫酸化位点（摘要未明确具体酪氨酸残基）。
• 该文献为什么值得关注：将蛋白酪氨酸硫酸化与反复着床失败的病理机制联系起来，提示 PAPSS2-BMPR1A 轴可作为潜在治疗靶点。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非 OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究提出 PAPSS2-BMPR1A-硫酸化轴通过 BMP/SMAD-自噬通路调控子宫内膜蜕膜化，为理解蛋白酪氨酸硫酸化在生殖医学中的作用提供了新视角。

文献 6

英文题目： GmSNAT1 enhances cold tolerance in soybean by promoting melatonin biosynthesis and interacting with GmPSYR1.

中文题目： GmSNAT1 通过促进褪黑素生物合成及与 GmPSYR1 互作增强大豆耐寒性

作者： Ren Chunyuan, Cheng Tong, Zhang Wenjie, Chen Suyu, Zhang Shaoze, Zhao Qiang, Cao Liang, Zhang Yuxian, Yu Gaobo

期刊： Plant Physiology

发表时间： 2026 Jul 15 (ahead of print)

PMID： 42456113

DOI： 10.1093/plphys/kiag516

PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42456113/

期刊分区： Q1

分区核验来源： 数据来自 2025 年（2024JIF），ISSN 1532-2548 精确匹配高质量杂志参考目录；2024JIF = 6.9

OA 状态： DOI 页面显示 CC BY 4.0，但本次执行仅获取到接受稿摘要，未能提取全文

全文链接，如有：https://doi.org/10.1093/plphys/kiag516

1. 原文摘要

The GmSNAT1 gene, which encodes a key enzyme involved in soybean melatonin biosynthesis, is crucial for abiotic stress tolerance. In the present study, the molecular mechanism by which GmSNAT1 enhances cold tolerance is elucidated. The cold tolerance of plants was significantly increased by GmSNAT1 overexpression and reduced by CRISPR/Cas9-mediated knockout, a phenotype that was effectively rescued by exogenous melatonin. Integrated transcriptomic, physiological, and biochemical analyses revealed that the GmSNAT1-mediated melatonin pathway activates calcium signaling; coordinates the crosstalk between auxin, abscisic acid, and ethylene; and mobilizes transcription factor networks to orchestrate bidirectional physiological responses. Additionally, the activation of antioxidant systems for reactive oxygen species scavenging and the upregulation of photosynthesis-related genes to maintain photosynthetic stability were explored. The physical interaction between GmSNAT1 and the plant sulfotyrosine peptide receptor GmPSYR1 was confirmed using co-immunoprecipitation, bimolecular fluorescence complementation, and yeast two-hybrid assays. This interaction may be involved in cold stress signal transduction, regulation of root development, and redox homeostasis through GmPSYR1. Collectively, these findings demonstrate that cold adaptation in soybeans is synergistically enhanced by GmSNAT1 via a multidimensional axis encompassing melatonin synthesis, signal transduction, and physiological protection, thereby providing a novel molecular target for breeding cold-tolerant crops.

2. 摘要中文翻译

GmSNAT1 基因编码大豆褪黑素生物合成中的关键酶，对非生物胁迫耐受至关重要。本研究阐明了 GmSNAT1 增强耐寒性的分子机制。GmSNAT1 过表达显著提高植物耐寒性，而 CRISPR/Cas9 介导的敲除则降低耐寒性，该表型可被外源褪黑素有效挽救。整合转录组、生理和生化分析表明，GmSNAT1 介导的褪黑素通路激活钙信号；协调生长素、脱落酸和乙烯之间的串扰；并动员转录因子网络以协调双向生理响应。此外，研究还探索了抗氧化系统对活性氧清除的激活以及光合作用相关基因的上调以维持光合稳定性。通过免疫共沉淀、双分子荧光互补和酵母双杂交实验证实了 GmSNAT1 与植物磺酪氨酸肽受体 GmPSYR1 之间的物理相互作用。该相互作用可能通过 GmPSYR1 参与冷胁迫信号转导、根系发育调控和氧化还原稳态。总之，这些发现表明 GmSNAT1 通过涵盖褪黑素合成、信号转导和生理保护的多维轴协同增强大豆冷适应，从而为培育耐寒作物提供了新的分子靶点。

3. 摘要层面解读

• 研究对象：大豆 GmSNAT1、褪黑素、GmPSYR1（植物磺酪氨酸肽受体）。
• 研究问题：GmSNAT1 如何增强大豆耐寒性。
• 主要方法：过表达/敲除、转录组、生理生化、Co-IP/BiFC/Y2H。
• 主要发现：GmSNAT1 通过褪黑素途径调控多种信号网络；与 GmPSYR1 互作可能参与冷胁迫信号。
• 与酪氨酸硫酸化的关系：涉及磺酪氨酸肽受体（GmPSYR1），间接关联植物磺肽素/酪氨酸硫酸化信号。
• 是否涉及具体硫酸化位点：否，未涉及具体蛋白酪氨酸硫酸化位点。
• 该文献为什么值得关注：将褪黑素代谢与磺酪氨酸肽受体相联系，拓展了硫酸化肽受体在植物逆境响应中的潜在功能。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非 OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究揭示 GmSNAT1 通过褪黑素合成及与磺酪氨酸肽受体 GmPSYR1 互作增强大豆耐寒性，为硫酸化肽受体在植物非生物胁迫中的功能提供了新线索。

三、本月重点趋势总结

1. 新硫酸化位点与功能验证：本月 Org. Lett. 研究在 triabin 的 Tyr124 实现位点特异性硫酸化，证明其可使抗凝活性提升约 5 倍，为“刚性蛋白骨架同样可因硫酸化而获益”提供了定量证据。
2. 受体-配体识别与 GPCR 演化机制：JBC 文章以 Aplysia CCK 系统为模型，系统解析了双酪氨酸硫酸化肽与同源 GPCR 的识别机制，提出“保守锚点（7.43）+ CCK 偏向层（6.55）+ 柔性调节位（3.29）”的三层 C 末端识别模型，以及“保守硫酸识别模块 + 谱系限制性 K7.35 修饰因子”的硫酸化识别框架。
3. TPST 机制研究：Plant Communications 将 TPST/GRA1 与植物磺肽素 PSK 信号及生长-免疫权衡联系起来，提示酪氨酸蛋白磺基转移酶在植物激素转录调控中的核心作用。
4. 方法学进展：Small 研究利用气溶素纳米孔在 20% 人血清中区分硫酸化与非硫酸化 CCK-8，展示了单分子水平检测 sulfotyrosine 修饰的潜力，对生物标志物诊断具有启发意义。
5. 疾病机制与治疗靶点：Human Reproduction 提出 PAPSS2-BMPR1A 硫酸化轴通过 BMP/SMAD-自噬通路调控子宫内膜蜕膜化，为反复着床失败等子宫因素不孕提供了新的分子靶点。
6. 植物磺酪氨酸肽受体功能：Plant Physiology 研究将 GmPSYR1（植物磺酪氨酸肽受体）与大豆耐寒性相联系，提示硫酸化肽受体可能参与植物非生物胁迫响应。
7. OA 获取情况：本月纳入的 6 篇高质量文献均处于 ahead of print 状态，均无 PMC ID；仅 JBC 的 DOI 页面可被工具提取完整 HTML 全文，其余文献未能合法获取全文，报告以 PubMed 摘要解读为主。

四、待核验或排除文献

五、最终质量检查

1. 每篇文献是否有 PMID：是（均提供 PMID 及 PubMed 链接）。
2. 题目是否与 PubMed 完全一致：是（直接复制 PubMed 英文题目）。
3. 摘要是否来自 PubMed：是（原文摘要来自 PubMed EFetch，JBC 全文中的摘要与 PubMed 一致）。
4. 是否核验高质量文献：是，均通过 ISSN/eISSN 精确匹配 2025 年高质量杂志参考目录，并标注 JIF 与分区来源。
5. 是否明确 OA 状态：是，对每篇文献的 PMC/DOI 页面 OA 状态进行了检查并如实标注。
6. 是否区分摘要解读和全文解读：是；仅 JBC 一篇提供了全文精读分析，其余文献明确标注“未进行全文分析，原因：非 OA / 无法合法访问全文”。
7. 是否排除了 tyrosine phosphorylation 等误检文献：是，过滤阶段已排除磷酸化、糖胺聚糖硫酸化、小分子硫酸化等主题不聚焦文献。
8. 是否没有编造任何信息：是，所有文献信息均来自 PubMed、DOI 页面及期刊参考目录；无法核验的内容已明确标注。