外泌体 exosome / extracellular vesicle 文献月报

• 统计月份： 2026年6月
• 检索日期： 2026年7月7日
• 覆盖时间： 2026年6月1日 — 2026年6月30日
• 检索数据库： PubMed (NCBI E-utilities API)
• 纳入标准： 1) 以 exosome/EV 为核心研究对象；2) 期刊 JCR Q1 或 Q2；3) 原创 research 或高质量 review；4) 有 PMID 和 DOI
• 排除标准： 1) 非 Q1/Q2 期刊；2) 外泌体非核心研究对象；3) 仅研究 conditioned medium 未证明外泌体贡献；4) 无 PMID/DOI 或信息不完整；5) 低质量社论、评论或病例报告
• 本月检索结果概览： PubMed 检索返回约 1275 篇文献，取前 200 篇按相关性排序进行分析；经筛选，199 篇确认为外泌体/EV 核心研究，49 篇位于 JCR Q1/Q2 期刊，其中 19 篇位于 Q1 期刊、30 篇位于 Q2 期刊。本报告重点解读 15 篇最高推荐等级文献。

一、本月高质量文献列表

二、逐篇文献解读

文献 1

• 英文题目： Cancer stem cells orchestrate immune evasion through extracellular vesicle-mediated non-canonical signaling pathways.
• 中文题目： （需人工翻译校验）
• 作者： Fan Guangjian, Jin Juan, Wang Jie, Xu Jingxuan, Ge Weiyu...
• 期刊： Cancer cell (Cancer Cell)
• 发表时间： 2026; Vol , Issue , Pages 1160-1178.e8
• PMID： 42102811
• DOI： 10.1016/j.ccell.2026.04.004
• PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42102811/
• 期刊分区： Q1
• 分区核验来源： iikx.com: IF 42.1/Q1, 中科院1区
• OA 状态： 待确认
• 全文链接： 待确认
• 研究方向： 机制, cargo 功能, 治疗, 多组学, 临床研究
• 疾病/应用场景： 肿瘤, 免疫, 干细胞
• 外泌体来源： 肿瘤细胞
• 关键 cargo 或靶点： protein

1. 原文摘要

Tumor cells evade anti-tumor immunity by reprogramming tumor microenvironment (TME). Using multiplexed single-cell proteomics to analyze 50 TME-associated proteins across treatment-naive triple-negative breast cancer (TNBC) specimens, we discovered that cancer stem cells (CSCs) drive differentiation and expansion of regulatory T cells (Tregs) via extracellular vesicle (EV)-mediated paracrine signaling. TSPAN8, an integral membrane protein on CSC-derived EVs, interacts with CD103 (integrin αEβ7) on T cells, triggering the formation of LKB1-STRAD-MO25 complex and sequential phosphorylation of LKB1 and AMPKα. This cascade enhances FOXP3 expression, which transactivates CD103, creating a positive feedback loop that drives clonal expansion of immunosuppressive CD103+FOXP3+ Tregs and their associated niche. This EV membrane topology-based mechanism operates independently of canonical EV cargo internalization. Neutralizing EVs-TSPAN8+ with a monoclonal antibody synergized with anti-PD-1 therapy in preclinical models, suggesting a potential approach targeting both CSCs and TME immunosuppression, particularly in TNBC subpopulation with high TSPAN8+ CSCs.

2. 摘要中文翻译

肿瘤细胞通过重编程肿瘤微环境(TME)逃逸抗肿瘤免疫。利用多重单细胞蛋白质组学分析50种TME相关蛋白在未经治疗的三阴性乳腺癌(TNBC)标本中的表达，我们发现癌症干细胞(CSCs)通过细胞外囊泡(EV)介导的旁分泌信号驱动调节性T细胞(Tregs)的分化和扩增。CSC来源EV上的整合膜蛋白TSPAN8与T细胞上的CD103(整合素αEβ7)相互作用，触发LKB1-STRAD-MO25复合物的形成以及LKB1和AMPKα的序贯磷酸化。这一级联反应增强FOXP3表达，FOXP3反式激活CD103，形成正反馈环路，驱动免疫抑制性CD103+FOXP3+ Tregs及其相关微环境的克隆扩增。这种基于EV膜拓扑结构的机制独立于经典的EV cargo内化途径。用单克隆抗体中和EVs-TSPAN8+在临床前模型中与抗PD-1治疗产生协同效应，提示了一种同时靶向CSCs和TME免疫抑制的潜在策略，尤其适用于高TSPAN8+ CSCs的TNBC亚群。

3. 摘要层面解读

• 研究对象： 本研究以 肿瘤细胞 来源的外泌体/EV 为研究对象
• 外泌体来源： 肿瘤细胞
• 研究方向： 研究方向为 机制, cargo 功能, 治疗, 多组学, 临床研究
• 主要方法： 主要方法包括 多组学分析, 治疗效应评估, 机制探索实验, cargo 功能分析
• 主要发现： （基于摘要内容总结）
• 与疾病机制、诊断、治疗或方法学的关系： 涉及疾病/应用场景为 肿瘤, 免疫, 干细胞
• 该文献为什么值得关注： 发表于 Q1 期刊 Cancer Cell，推荐等级 A
• 关键 cargo 或靶点： 关键 cargo/靶点为 protein

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非 OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

本文发表于 Q1 顶刊 Cancer Cell, 揭示了外泌体/EV 的关键机制, 有治疗转化价值，值得全文精读。

文献 2

• 英文题目： Thermodynamic-Kinetic Tailored Photothermal-Responsive Molecular Switching for Extracellular Vesicle Manipulation.
• 中文题目： （需人工翻译校验）
• 作者： Wang Danhua, Xi Bangchao, Liang Yirou, Huang Pengxin, Li Yunbo...
• 期刊： ACS nano (ACS Nano)
• 发表时间： 2026; Vol , Issue , Pages
• PMID： 42348484
• DOI： 10.1021/acsnano.6c05601
• PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42348484/
• 期刊分区： Q1
• 分区核验来源： JCR 2024: IF 13.2/Q1
• OA 状态： 待确认
• 全文链接： 待确认
• 研究方向： 机制, cargo 功能, 生物标志物, 治疗, 递送系统, 工程化外泌体, 方法学
• 疾病/应用场景： 肿瘤, 再生医学
• 外泌体来源： 唾液
• 关键 cargo 或靶点： protein

1. 原文摘要

Extracellular vesicles (EVs) are central mediators of intercellular communication and promising carriers for oncology diagnosis and therapeutic delivery, yet their isolation remains challenged by inadequate specificity, irreversible capture, and vesicle structural damage. Here, we present the Multifunctional Optically Regulated Plasmonic Heating-Enhanced Ultrasensitive Sensing (MORPHEUS) system for programmable and reversible EV manipulation with thermoplasmonics-regulated aptamer switches. Through spatiotemporal control of localized thermoplasmonic heating, MORPHEUS established a temperature-defined "capture window" with enhanced binding kinetics, followed by a mild "release window" enabling 98.94% nondestructive EV recovery. The localized thermoplasmonic heating fine-tuned the conformational dynamics of the CD63 aptamer and free-energy landscape, accelerating association and dissociation kinetics by 3-fold and 415-fold, respectively, for precise binding-to-releasing control over intact EVs. Thermodynamically, the programmed photothermal heating conditions reduced the energy barriers for molecular desolvation and structural rearrangement, enhancing conformational sampling and facilitating interfacial water molecule release, resulting in entropic gains. This dual kinetic-thermodynamic regulation enabled reversible aptasensing regeneration while preserving EV structural integrity, membrane protein activity, and nucleic acid cargo. The platform maintained stable operation over 30 consecutive capture-release cycles with a capture-signal coefficient of variation (CV) of 3.24%. Benefiting from the preserved biological integrity, MORPHEUS-enriched EVs retained efficient drug-loading capability and therapeutic activity in cellular models, highlighting the potential of programmable thermoplasmonic regulation for EV-based diagnostic and therapeutic engineering.

2. 摘要中文翻译

细胞外囊泡(EVs)是细胞间通讯的核心介质，也是肿瘤诊断和治疗递送的有前景载体，但其分离仍受限于特异性不足、不可逆捕获和囊泡结构损伤。本文报道了MORPHEUS系统，用于通过热等离子体调控适配体开关实现可编程和可逆的EV操控。通过时空控制局部热等离子体加热，MORPHEUS建立了温度定义的捕获窗口（增强结合动力学），随后进入温和的释放窗口，实现98.94%的非破坏性EV回收。局部热等离子体加热微调CD63适配体的构象动力学和自由能景观，将结合和解离动力学分别加速3倍和415倍。这种双重动力学-热力学调控实现了可逆适配体传感再生，同时保持EV结构完整性、膜蛋白活性和核酸cargo。平台在30个连续捕获-释放循环中稳定运行，CV为3.24%。MORPHEUS富集的EVs保留了高效的药物装载能力和治疗活性，凸显了可编程热等离子体调控在EV诊断和治疗工程中的潜力。

3. 摘要层面解读

• 研究对象： 本研究以 唾液 来源的外泌体/EV 为研究对象
• 外泌体来源： 唾液
• 研究方向： 研究方向为 机制, cargo 功能, 生物标志物, 治疗, 递送系统, 工程化外泌体, 方法学
• 主要方法： 主要方法包括 分离纯化与表征方法, 工程化改造与功能验证, 生物标志物检测与验证, 治疗效应评估, 机制探索实验, cargo 功能分析
• 主要发现： （基于摘要内容总结）
• 与疾病机制、诊断、治疗或方法学的关系： 涉及疾病/应用场景为 肿瘤, 再生医学
• 该文献为什么值得关注： 发表于 Q1 期刊 ACS Nano，推荐等级 A
• 关键 cargo 或靶点： 关键 cargo/靶点为 protein

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非 OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

本文发表于 Q1 顶刊 ACS Nano, 揭示了外泌体/EV 的关键机制, 展示了工程化外泌体的应用潜力, 为液体活检/生物标志物检测提供了新策略, 有治疗转化价值, 提供了重要的方法学进展，值得全文精读。

文献 3

• 英文题目： Bone-Targeting Microspheres Enable Sustained Release of CD301b + Macrophage-Derived Small Extracellular Vesicles to Promote Bone Repair.
• 中文题目： （需人工翻译校验）
• 作者： Gao Xiang, Ma Shanshan, Dong Yeying, Yang Fengkai, Huang Rui...
• 期刊： Theranostics (Theranostics)
• 发表时间： 2026; Vol , Issue , Pages 7514-7536
• PMID： 42370173
• DOI： 10.7150/thno.132666
• PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42370173/
• 期刊分区： Q1
• 分区核验来源： JCR 2024: IF 11.6/Q1
• OA 状态： OA (PMC)
• 全文链接： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC13295118
• 研究方向： 治疗, 工程化外泌体, 临床研究
• 疾病/应用场景： 免疫, 心血管疾病, 骨科/骨修复, 再生医学
• 外泌体来源： 巨噬细胞/单核细胞
• 关键 cargo 或靶点： 未明确标注

1. 原文摘要

RATIONALE: Large bone defects often exceed the body's intrinsic capacity for self-repair. Successful bone healing depends on a coordinated immune transition alongside tightly coupled angiogenesis and osteogenesis, in which macrophages play a key regulatory role. Therefore, ideal bone-regenerative materials should integrate immunomodulatory, pro-angiogenic, and osteogenic functions. METHODS AND RESULTS: Small extracellular vesicles (sEVs) from CD301b+ macrophages (CD301b⁺-sEVs) are isolated by ultracentrifugation for inclusion in a bone-targeting microsphere system fabricated by microfluidic technology through dynamic Schiff-base cross-linking of alendronate-functionalized succinylated chitosan with oxidized sodium alginate allowing pH-responsive release of CD301b⁺-sEVs. Transcriptome sequencing and comprehensive in vitro studies reveal that CD301b⁺-sEVs possess the ability to modulate immune homeostasis by promoting macrophage polarization toward the pro-repair M2 phenotype, upregulate angiogenic factors that can enhance vascularization as seen by HUVEC sprouting assay, and contain RNA that stimulate osteogenic differentiation of BMSCs through activation of the Akt/GSK-3β/β-catenin signaling pathway. Preclinical studies with a rat calvaria model show that microspheres loaded with CD301b+-sEVs significantly promote bone regeneration in comparison to microsphere controls. CONCLUSION: This study not only overcomes key limitations of conventional sEVs therapies such as poor retention and instability, but also provides an innovative "targeted localization, intelligent release, and multifunctional synergy" strategy, offering a minimally invasive and highly effective therapeutic platform for bone repair.

2. 摘要中文翻译

大骨缺损常超过机体固有自修复能力。成功的骨愈合依赖于协调的免疫转换以及紧密耦合的血管生成和骨生成，其中巨噬细胞发挥关键调控作用。通过超速离心分离CD301b+巨噬细胞来源的小细胞外囊泡(CD301b-sEVs)，并纳入骨靶向微球系统。转录组测序和体外研究揭示CD301b-sEVs具有免疫调节稳态能力（促进M2极化）、上调促血管生成因子、含RNA通过Akt/GSK-3b/b-catenin通路刺激BMSCs成骨分化。大鼠颅骨模型临床前研究表明装载CD301b-sEVs的微球显著促进骨再生。本研究提供了创新的靶向定位、智能释放和多功能协同策略，为骨修复提供了微创高效的治疗平台。

3. 摘要层面解读

• 研究对象： 本研究以 巨噬细胞/单核细胞 来源的外泌体/EV 为研究对象
• 外泌体来源： 巨噬细胞/单核细胞
• 研究方向： 研究方向为 治疗, 工程化外泌体, 临床研究
• 主要方法： 主要方法包括 工程化改造与功能验证, 治疗效应评估
• 主要发现： （基于摘要内容总结）
• 与疾病机制、诊断、治疗或方法学的关系： 涉及疾病/应用场景为 免疫, 心血管疾病, 骨科/骨修复, 再生医学
• 该文献为什么值得关注： 发表于 Q1 期刊 Theranostics，推荐等级 A
• 关键 cargo 或靶点： 关键 cargo/靶点为 未明确标注

4. 全文精读分析

（本文有 PMC 全文，但因自动化限制未进行全文精读，建议手动阅读全文进行深入分析）

5. 一句话评价

本文发表于 Q1 顶刊 Theranostics, 展示了工程化外泌体的应用潜力, 有治疗转化价值，值得全文精读。

文献 4

• 英文题目： Recent advances on miRNAs in extracellular vesicles: Molecular mechanisms, detection methods, and clinical applications.
• 中文题目： （需人工翻译校验）
• 作者： Zhao Ying, Zhuang Linlin, Ma Jingyuan, Ma Ming, Zhang Yu
• 期刊： Talanta (Talanta)
• 发表时间： 2026; Vol , Issue , Pages 129510
• PMID： 41671825
• DOI： 10.1016/j.talanta.2026.129510
• PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41671825/
• 期刊分区： Q1
• 分区核验来源： iikx.com: IF 6.7/Q1, 中科院2025版2区
• OA 状态： 待确认
• 全文链接： 待确认
• 研究方向： 机制, cargo 功能, 生物标志物, 液体活检, 治疗, 方法学, 多组学, 临床研究
• 疾病/应用场景： 肿瘤, 神经退行性疾病, 代谢疾病
• 外泌体来源： 未明确标注
• 关键 cargo 或靶点： lipid

1. 原文摘要

Extracellular vesicle-derived miRNAs (EV-miRNAs) have emerged as pivotal liquid biopsy biomarkers due to their biogenesis-driven selective enrichment, exceptional stability within lipid bilayers, and essential regulatory roles in various diseases. This review provides a systematic and critical evaluation of the field by integrating molecular mechanisms, high-performance sensing technologies, and clinical translation progress, underscoring the necessity of accurate EV-miRNA quantification for disease diagnosis, treatment, and prognosis monitoring. Various emerging sensing technologies have been developed to enhance detection sensitivity and specificity, such as enzyme-based amplification strategies, membrane fusion-mediated approaches, nanomaterial-assisted signal conversion techniques, and integrated microfluidic platforms. Furthermore, the review summarises representative clinical advances in using EV-miRNAs for the diagnosis and monitoring of cancers, neurodegenerative disorders, and metabolic diseases. Significant emphasis is also placed on addressing analytical limitations, with the integration of AI-driven multi-omics models highlighted as a strategic frontier for enhancing clinical utility. This comprehensive synthesis establishes a robust theoretical and technical foundation for advancing EV-miRNA research from laboratory validation toward high-precision clinical translation.

2. 摘要中文翻译

细胞外囊泡来源的miRNA(EV-miRNAs)因其选择性富集、脂质双层中的稳定性和关键调控作用，已成为重要的液体活检生物标志物。本综述通过整合分子机制、高性能传感技术和临床转化进展，对该领域进行了系统评价，强调准确EV-miRNA定量对疾病诊断、治疗和预后监测的必要性。综述了酶基扩增、膜融合介导、纳米材料辅助和微流控平台等新兴传感技术，以及EV-miRNAs在癌症、神经退行性疾病和代谢疾病中的临床进展。将AI驱动多组学模型列为增强临床实用性的战略前沿。

3. 摘要层面解读

• 研究对象： 本研究以 未明确标注 来源的外泌体/EV 为研究对象
• 外泌体来源： 未明确标注
• 研究方向： 研究方向为 机制, cargo 功能, 生物标志物, 液体活检, 治疗, 方法学, 多组学, 临床研究
• 主要方法： 主要方法包括 分离纯化与表征方法, 多组学分析, 生物标志物检测与验证, 液体活检策略, 治疗效应评估, 机制探索实验, cargo 功能分析
• 主要发现： （基于摘要内容总结）
• 与疾病机制、诊断、治疗或方法学的关系： 涉及疾病/应用场景为 肿瘤, 神经退行性疾病, 代谢疾病
• 该文献为什么值得关注： 发表于 Q1 期刊 Talanta，推荐等级 A
• 关键 cargo 或靶点： 关键 cargo/靶点为 lipid

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非 OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

本文发表于 Q1 顶刊 Talanta, 揭示了外泌体/EV 的关键机制, 为液体活检/生物标志物检测提供了新策略, 有治疗转化价值, 提供了重要的方法学进展，值得全文精读。

文献 5

• 英文题目： Bifunctional covalent organic framework for rapid isolation of extracellular vesicles and proteomics-based biomarker discovery.
• 中文题目： （需人工翻译校验）
• 作者： Chen Mengxi, Ye Tingwei, Hu Yu, Yang Ziyan, Zhu Songyang...
• 期刊： Talanta (Talanta)
• 发表时间： 2026; Vol , Issue , Pages 130207
• PMID： 42391702
• DOI： 10.1016/j.talanta.2026.130207
• PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42391702/
• 期刊分区： Q1
• 分区核验来源： iikx.com: IF 6.7/Q1, 中科院2025版2区
• OA 状态： 待确认
• 全文链接： 待确认
• 研究方向： 生物标志物, 液体活检, 治疗, 递送系统, 工程化外泌体, 方法学, 多组学, 临床研究
• 疾病/应用场景： 肿瘤
• 外泌体来源： 血液/血清/血浆, 尿液
• 关键 cargo 或靶点： protein

1. 原文摘要

Extracellular vesicles (EVs), serving as crucial carriers of biomarkers for tumor diagnosis and prognostic evaluation, as well as drug delivery vehicles and therapeutic targets, making it a research hotspot. The isolation methods represent a key aspect of EV-associated research. In this work, an alkynyl-functionalized covalent organic framework (COF) was synthesized under acidic conditions at room temperature and further modified by photo-initiated thiol-yne click reaction, yielding a bifunctionalized COF material decorated with distearoyl phosphatidylethanolamine (DSPE) and Ti4+. This bifunctional COF material (COF-DSPE-Ti) can leverage the bifunctional synergistic effect between DSPE and Ti4+ sites, thereby facilitating the efficient isolation of EVs. This synergistic effect enables the efficient isolation of EVs within 3 min. Proteomic analysis reveals that this isolation method significantly outperforms ultracentrifugation, and an effective EV isolation and analysis can be completed using only 10 μL of plasma sample. For clinical liquid biopsy, the integration of the COF-DSPE-Ti method with proteomics lead to the identification of 64 upregulated proteins in plasma samples from colorectal cancer (CRC) patients, among which S100A9 emerged as a potential EV biomarker. In addition, KLK2, KLK3, and FOLH1, which have been established as diagnostic markers for prostate cancer (PCa), are successfully identified in EVs isolated from the urine of PCa patients. These findings demonstrate the reliability of this approach for screening EV-associated biomarkers and provide a novel strategy for the early diagnosis and prognostic assessment of CRC and PCa.

2. 摘要中文翻译

细胞外囊泡(EVs)作为肿瘤诊断和预后评估的关键生物标志物载体、药物递送载体和治疗靶点成为研究热点。本文开发双功能COF材料(COF-DSPE-Ti)用于EV快速分离，3分钟内完成，显著优于超速离心法。仅需10微升血浆即可完成EV分离和分析。COF-DSPE-Ti与蛋白质组学整合在结直肠癌(CRC)患者血浆中鉴定出64个上调蛋白，S100A9成为潜在EV生物标志物。KLK2、KLK3和FOLH1在前列腺癌(PCa)患者尿液EV中成功鉴定。该方法为CRC和PCa早期诊断和预后评估提供了新策略。

3. 摘要层面解读

• 研究对象： 本研究以 血液/血清/血浆, 尿液 来源的外泌体/EV 为研究对象
• 外泌体来源： 血液/血清/血浆, 尿液
• 研究方向： 研究方向为 生物标志物, 液体活检, 治疗, 递送系统, 工程化外泌体, 方法学, 多组学, 临床研究
• 主要方法： 主要方法包括 分离纯化与表征方法, 多组学分析, 工程化改造与功能验证, 生物标志物检测与验证, 液体活检策略, 治疗效应评估
• 主要发现： （基于摘要内容总结）
• 与疾病机制、诊断、治疗或方法学的关系： 涉及疾病/应用场景为 肿瘤
• 该文献为什么值得关注： 发表于 Q1 期刊 Talanta，推荐等级 A
• 关键 cargo 或靶点： 关键 cargo/靶点为 protein

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非 OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

本文发表于 Q1 顶刊 Talanta, 展示了工程化外泌体的应用潜力, 为液体活检/生物标志物检测提供了新策略, 有治疗转化价值, 提供了重要的方法学进展，值得全文精读。

文献 6

• 英文题目： Detection of small extracellular vesicles as biomarkers in tear enabled by shear-horizontal surface acoustic wave biosensor.
• 中文题目： （需人工翻译校验）
• 作者： Das Dhrubajyoti, Yatsuda Hiromi, Cheng Tai-Shan, Tsai Wei-Ni, Huang Chi-Ying F...
• 期刊： Talanta (Talanta)
• 发表时间： 2026; Vol , Issue , Pages 130214
• PMID： 42361474
• DOI： 10.1016/j.talanta.2026.130214
• PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42361474/
• 期刊分区： Q1
• 分区核验来源： iikx.com: IF 6.7/Q1, 中科院2025版2区
• OA 状态： 待确认
• 全文链接： 待确认
• 研究方向： 生物标志物, 递送系统, 方法学, 临床研究
• 疾病/应用场景： 肿瘤
• 外泌体来源： 肿瘤细胞
• 关键 cargo 或靶点： protein

1. 原文摘要

Small extracellular vesicles (sEVs) are promising disease biomarkers present in various biofluids. However, their quantification requires a tedious, complex, and time-consuming isolation process, which limits access to these valuable biomarkers for disease monitoring. In this study, we introduce a shear-horizontal surface acoustic wave (SH-SAW) biosensor for the isolation-free, sensitive, and real-time detection of sEVs in human tears. The SH-SAW biosensor detects a wide range of cell-secreted sEVs from cancerous and non-cancerous cell lines. Specificity is confirmed using four control proteins, demonstrating high selectivity. The device achieves a detection limit of 1.26 × 108 particles/mL with a turnaround time of 80 min and a sample volume of 5 μL. It exhibits a 7.9-fold higher sensitivity and a 3.5-fold faster assay time compared to the gold-standard enzyme-linked immunosorbent assay. Furthermore, the selective identification of Glypican-1 in sEVs derived from pancreatic ductal adenocarcinoma cells validates device's potential for marker-based detection of specific cancer-derived sEVs. The biosensor successfully detects sEVs based on their two surface markers, CD63 and CD9, in four unprocessed tear samples from healthy individuals. Liquid cell transmission electron microscopy and nanoparticle tracking analysis further characterize the abundance of tear-derived sEVs. These results demonstrate that the SH-SAW biosensor provides a rapid, non-invasive, and real-time approach for detecting intact sEVs in human tears, offering significant potential for clinical applications. In the future, we aim to integrate the SH-SAW biosensor into a microfluidic chip to develop a fully integrated point-of-care platform for the detection of tear exosomes.

2. 摘要中文翻译

小细胞外囊泡(sEVs)是存在于各种生物体液中的有前景的疾病生物标志物。本研究引入剪切-水平表面声波(SH-SAW)biosensor用于无分离、灵敏和实时检测人类泪液中的sEVs。检测限为1.26x10^8颗粒/mL，周转80分钟，样品仅5微升。灵敏度比ELISA高7.9倍，速度快3.5倍。胰腺导管腺癌细胞来源sEVs中Glypican-1选择性鉴定验证了标志物检测潜力。biosensor在健康个体泪液中基于CD63和CD9检测到sEVs。SH-SAW biosensor提供了快速、无创和实时的泪液sEV检测方法，具有重要的临床应用潜力。

3. 摘要层面解读

• 研究对象： 本研究以 肿瘤细胞 来源的外泌体/EV 为研究对象
• 外泌体来源： 肿瘤细胞
• 研究方向： 研究方向为 生物标志物, 递送系统, 方法学, 临床研究
• 主要方法： 主要方法包括 分离纯化与表征方法, 生物标志物检测与验证
• 主要发现： （基于摘要内容总结）
• 与疾病机制、诊断、治疗或方法学的关系： 涉及疾病/应用场景为 肿瘤
• 该文献为什么值得关注： 发表于 Q1 期刊 Talanta，推荐等级 A
• 关键 cargo 或靶点： 关键 cargo/靶点为 protein

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非 OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

本文发表于 Q1 顶刊 Talanta, 为液体活检/生物标志物检测提供了新策略, 提供了重要的方法学进展，值得全文精读。

文献 7

• 英文题目： Autophagy-exosome crosstalk in neurodegeneration: Mechanisms and therapeutic opportunities.
• 中文题目： （需人工翻译校验）
• 作者： Sedighi Samin, Guan Teng, Michetti Federica, Cordani Marco, Barzegar Behrooz Amir...
• 期刊： Pharmacology & therapeutics (Pharmacol Ther)
• 发表时间： 2026; Vol , Issue , Pages 109025
• PMID： 41833626
• DOI： 10.1016/j.pharmthera.2026.109025
• PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41833626/
• 期刊分区： Q1
• 分区核验来源： iikx.com: IF 13.5/Q1, 中科院1区
• OA 状态： 待确认
• 全文链接： 待确认
• 研究方向： 机制, cargo 功能, 生物标志物, 治疗, 工程化外泌体, 方法学, 多组学, 临床研究
• 疾病/应用场景： 免疫, 炎症, 感染, 神经退行性疾病
• 外泌体来源： 神经细胞
• 关键 cargo 或靶点： miRNA, protein

1. 原文摘要

Neurodegenerative diseases (NDs), including Alzheimer's, Parkinson's, Huntington's, amyotrophic lateral sclerosis, and multiple sclerosis, share a common pathogenic signature: disrupted proteostasis driven by impaired autophagy and maladaptive exosome dynamics. Under normal conditions, autophagy maintains neuronal homeostasis by clearing misfolded proteins and damaged organelles, while exosomes mediate neuroglial communication. When autophagic flux is impaired or lysosomal function is compromised, intracellular cargo handling can shift toward secretion and undegraded cargo may be redirected into exosomes/EVs, which disseminate pathogenic proteins such as amyloid-β, tau, α-synuclein, and TDP-43, a phenomenon reported in several experimental models and proposed to contribute to intercellular spread of pathology. This dual dysregulation amplifies neuroinflammation, demyelination, and progressive neuronal loss. Pharmacological strategies aimed at restoring the autophagy-exosome axis are gaining traction. Agents such as rapamycin and resveratrol enhance autophagic flux, whereas engineered or stem-cell-derived exosomes delivering siRNAs, neurotrophic factors, or anti-inflammatory microRNAs show promise in preclinical neuroprotection and immune modulation. However, translational barriers remain, including safety, biodistribution, dosing, and standardization. Emerging artificial intelligence (AI) and machine learning (ML) frameworks can accelerate translation by integrating multi-omics and exosomal biomarker datasets for early diagnosis, patient stratification, and therapy optimization. Deep learning and generative modeling may further enable rational drug design to fine-tune autophagy and engineer targeted exosome delivery to the brain. Collectively, these advances position the autophagy-exosome axis as an integrative framework linking intracellular clearance with intercellular signaling, with emerging diagnostic and therapeutic implications for neurodegenerative disorders.

2. 摘要中文翻译

神经退行性疾病(NDs)具有共同致病特征：由自噬受损和外泌体动力学失调驱动的蛋白质稳态紊乱。自噬受损时未降解cargo可被重定向进入外泌体/EVs传播致病蛋白(Ab、tau、a-synuclein、TDP-43)。这种双重失调放大神经炎症和神经元丢失。雷帕霉素和白藜芦醇增强自噬流，工程化/干细胞来源外泌体递送siRNAs、神营养因子或抗炎miRNAs在临床前神经保护中显示前景。AI和ML框架可通过整合多组学和外泌体生物标志物数据加速转化，用于早期诊断、患者分层和治疗优化。

3. 摘要层面解读

• 研究对象： 本研究以 神经细胞 来源的外泌体/EV 为研究对象
• 外泌体来源： 神经细胞
• 研究方向： 研究方向为 机制, cargo 功能, 生物标志物, 治疗, 工程化外泌体, 方法学, 多组学, 临床研究
• 主要方法： 主要方法包括 分离纯化与表征方法, 多组学分析, 工程化改造与功能验证, 生物标志物检测与验证, 治疗效应评估, 机制探索实验, cargo 功能分析
• 主要发现： （基于摘要内容总结）
• 与疾病机制、诊断、治疗或方法学的关系： 涉及疾病/应用场景为 免疫, 炎症, 感染, 神经退行性疾病
• 该文献为什么值得关注： 发表于 Q1 期刊 Pharmacol Ther，推荐等级 A
• 关键 cargo 或靶点： 关键 cargo/靶点为 miRNA, protein

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非 OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

本文发表于 Q1 顶刊 Pharmacol Ther, 揭示了外泌体/EV 的关键机制, 展示了工程化外泌体的应用潜力, 为液体活检/生物标志物检测提供了新策略, 有治疗转化价值, 提供了重要的方法学进展，值得全文精读。

文献 8

• 英文题目： Advanced extracellular vesicle therapeutics: From molecular engineering to intelligent devices.
• 中文题目： （需人工翻译校验）
• 作者： Tao Xingyu, Zu Guangyue, Su Jingcheng, Feng Shuang, Ding Xianguang...
• 期刊： Acta biomaterialia (Acta Biomater)
• 发表时间： 2026; Vol , Issue , Pages 106-128
• PMID： 42264448
• DOI： 10.1016/j.actbio.2026.06.015
• PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42264448/
• 期刊分区： Q1
• 分区核验来源： iikx.com: IF 10.4/Q1, 中科院1区
• OA 状态： 待确认
• 全文链接： 待确认
• 研究方向： 机制, cargo 功能, 治疗, 递送系统, 工程化外泌体, 临床研究
• 疾病/应用场景： 通用/方法学
• 外泌体来源： 未明确标注
• 关键 cargo 或靶点： 未明确标注

1. 原文摘要

Extracellular vesicles (EVs) are increasingly recognized as programmable biologics with broad therapeutic potential across diverse diseases. However, their clinical translation is hindered by limited therapeutic efficiency due to poor target engagement and rapid clearance by the mononuclear phagocyte system, together with insufficient control over in vivo exposure profiles and release kinetics required for sustained, site-specific activity. This review summarizes recent advances aimed at overcoming these limitations, focusing on two complementary approaches. First, we discuss molecular engineering strategies of EVs to improve the intrinsic therapeutic potential. These include donor-cell engineering to molecularly regulate vesicle biogenesis and cargo sorting, and molecular-level chemical tailoring of native vesicles that stabilize membranes, enable selective cargo loading, or preserve vesicle identity. Second, we examine intelligent device-based technologies that improve EVs behavior in vivo by programming protection, retention, and controlled release. Functional hydrogels, bioelectronic interfaces, and microstructured carriers offer protection from degradation, couple release to disease-relevant cues, and enhance their accumulation in target tissues. We conclude by highlighting key mechanistic insights, persistent translational bottlenecks, and emerging opportunities for developing programmable and pathology-adaptive EV therapeutics. Together, these advances help establish a framework for transforming EVs from promising experimental biologics into precise, durable, and clinically scalable medicines. STATEMENT OF SIGNIFICANCE: Extracellular vesicles (EVs) are increasingly recognized as therapeutically relevant biologics, but their clinical translation remains limited by poor target-site accumulation, rapid systemic clearance, and insufficient control over in vivo exposure and release kinetics. This review addresses these barriers from a biomaterials perspective by integrating two complementary strategies: engineering the vesicle itself and engineering the delivery environment. Specifically, it discusses how donor-cell programming and molecular tailoring can improve EV composition, stability, and biological activity, while biomaterial- and device-based platforms such as hydrogels, bioelectronic interfaces, and microstructured carriers can enhance protection, local retention, and controlled release in vivo. By bridging EV biology with biomaterials-enabled delivery strategies, this review provides a unified framework for the development of programmable and pathology-adaptive EV therapeutics. The concepts summarized here are relevant to the design of next-generation biomaterial-assisted biologics with improved precision, durability, and translational potential.

2. 摘要中文翻译

细胞外囊泡(EVs)日益被认为是可编程的生物制剂。然而临床转化受限于靶点结合差、单核吞噬细胞系统快速清除及体内暴露谱控制不足。本综述聚焦两种互补方法：(1)EV分子工程策略（供体细胞工程调控囊泡生物发生和cargo分选；分子水平化学修饰稳定膜结构、实现选择性cargo装载）；(2)智能设备技术（功能化水凝胶、生物电子界面和微结构载体提供降解保护、疾病相关线索耦合释放和靶组织积累增强）。这些进展有助于建立将EV从实验生物制剂转化为精确、持久和临床可扩展药物的框架。

3. 摘要层面解读

• 研究对象： 本研究以 未明确标注 来源的外泌体/EV 为研究对象
• 外泌体来源： 未明确标注
• 研究方向： 研究方向为 机制, cargo 功能, 治疗, 递送系统, 工程化外泌体, 临床研究
• 主要方法： 主要方法包括 工程化改造与功能验证, 治疗效应评估, 机制探索实验, cargo 功能分析
• 主要发现： （基于摘要内容总结）
• 与疾病机制、诊断、治疗或方法学的关系： 涉及疾病/应用场景为 通用/方法学
• 该文献为什么值得关注： 发表于 Q1 期刊 Acta Biomater，推荐等级 A
• 关键 cargo 或靶点： 关键 cargo/靶点为 未明确标注

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非 OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

本文发表于 Q1 顶刊 Acta Biomater, 揭示了外泌体/EV 的关键机制, 展示了工程化外泌体的应用潜力, 有治疗转化价值，值得全文精读。

文献 9

• 英文题目： Engineered extracellular vesicles for combinatorial cancer therapy and imaging.
• 中文题目： （需人工翻译校验）
• 作者： La'ah Anita S, Hosseini Nashmin Fayazi, Kang Choongmo, Ahmadieh-Yazdi Amirhossein, Sheykhhasan Mohsen...
• 期刊： Acta pharmaceutica Sinica. B (Acta Pharm Sin B)
• 发表时间： 2026; Vol , Issue , Pages 3540-3581
• PMID： 42368587
• DOI： 10.1016/j.apsb.2026.03.054
• PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42368587/
• 期刊分区： Q1
• 分区核验来源： iikx.com: IF 14.6/Q1, 中科院1区
• OA 状态： OA (PMC)
• 全文链接： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC13304764
• 研究方向： 机制, 治疗, 工程化外泌体, 临床研究
• 疾病/应用场景： 肿瘤
• 外泌体来源： 未明确标注
• 关键 cargo 或靶点： 未明确标注

1. 原文摘要

Cancer treatment has advanced significantly over the past few decades, resulting in improved patient survival outcomes. However, challenges like drug resistance, off-target effects, and systemic toxicity continue to persist. These underscore the importance of modified extracellular vesicles (EVs) as a versatile and innovative platform for delivering combination therapies for cancer. This review highlights the utilization of biocompatible engineered EVs to inhibit cancer progression with reduced side effects. Further, outlining the promising approach to cancer treatment through combination therapies and imaging-guided strategies. Additionally, this review explored the biogenesis and various sources of EVs, which provides clear insights into future directions.

2. 摘要中文翻译

癌症治疗取得显著进展，但耐药性、脱靶效应和系统性毒性等挑战仍然持续。这些挑战凸显了修饰细胞外囊泡(EVs)作为递送联合癌症治疗的多功能和创新平台的重要性。本综述重点介绍利用生物相容性工程化EVs以减少副作用抑制癌症进展的策略，概述联合治疗和成像引导策略的前景，并探讨EVs的生物发生和各种来源。

3. 摘要层面解读

• 研究对象： 本研究以 未明确标注 来源的外泌体/EV 为研究对象
• 外泌体来源： 未明确标注
• 研究方向： 研究方向为 机制, 治疗, 工程化外泌体, 临床研究
• 主要方法： 主要方法包括 工程化改造与功能验证, 治疗效应评估, 机制探索实验
• 主要发现： （基于摘要内容总结）
• 与疾病机制、诊断、治疗或方法学的关系： 涉及疾病/应用场景为 肿瘤
• 该文献为什么值得关注： 发表于 Q1 期刊 Acta Pharm Sin B，推荐等级 A
• 关键 cargo 或靶点： 关键 cargo/靶点为 未明确标注

4. 全文精读分析

（本文有 PMC 全文，但因自动化限制未进行全文精读，建议手动阅读全文进行深入分析）

5. 一句话评价

本文发表于 Q1 顶刊 Acta Pharm Sin B, 揭示了外泌体/EV 的关键机制, 展示了工程化外泌体的应用潜力, 有治疗转化价值，值得全文精读。

文献 10

• 英文题目： Extracellular vesicles in atherosclerotic cardiovascular disease: mechanisms and therapeutic implications.
• 中文题目： （需人工翻译校验）
• 作者： Amabile Nicolas, Aikawa Elena, Dignat-George Françoise, Boulanger Chantal M, Yao Yao...
• 期刊： European heart journal (Eur Heart J)
• 发表时间： 2026; Vol , Issue , Pages
• PMID： 42246983
• DOI： 10.1093/eurheartj/ehag404
• PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42246983/
• 期刊分区： Q1
• 分区核验来源： 心血管顶刊 IF ~38/Q1
• OA 状态： 待确认
• 全文链接： 待确认
• 研究方向： 机制, cargo 功能, 生物标志物, 治疗, 递送系统, 工程化外泌体
• 疾病/应用场景： 免疫, 炎症, 心血管疾病
• 外泌体来源： 巨噬细胞/单核细胞, 血小板, 内皮细胞
• 关键 cargo 或靶点： miRNA, protein, lipid

1. 原文摘要

Extracellular vesicles (EVs) have emerged as central regulators of intercellular communication in cardiovascular pathology. In atherosclerosis, EVs derived from endothelial, leukocytes, platelets, erythrocytes, and vascular smooth muscle cells (VSMCs) actively participate in the initiation and progression of arterial wall inflammation. Endothelial-derived EVs can carry pro-inflammatory proteins and microRNAs that impair endothelial function, promote leukocyte adhesion, and enhance oxidative stress, thereby facilitating early lesion formation. Platelet- and leukocyte-derived EVs further amplify these processes by stimulating monocyte recruitment, cytokine release, and thrombotic signalling within the developing plaque. As atherosclerotic lesions mature, EVs contribute to key cellular phenotypes, including macrophage foam cell formation and VSMC switching towards synthetic or osteogenic states. These vesicles transport bioactive lipids, enzymes, and nucleic acids that influence cholesterol handling, extracellular matrix remodelling, and apoptotic signalling, ultimately contributing to plaque instability. EVs are also critical drivers of vascular calcification, a hallmark of advanced atherosclerosis. VSMC- and macrophage-derived EVs can serve as nucleation sites for hydroxyapatite deposition, particularly when enriched with phosphatidylserine, annexins, or calcification-regulatory microRNAs. Dysregulated mineral metabolism, oxidative stress, and inflammation further modify EV cargo in ways that favour calcifying microenvironments. As these microcalcifications coalesce, they increase arterial stiffness but also contribute to plaque instability. Given their accessibility in circulation and their mechanistic involvement, EVs offer promising opportunities as biomarkers for monitoring atherosclerosis development, as well as therapeutic targets. Modulating EV release, modifying their composition, or engineering EV-based delivery systems represents an innovative frontier for future therapeutic strategies in atherosclerotic disease.

2. 摘要中文翻译

细胞外囊泡(EVs)已成为心血管病理中细胞间通讯的核心调控因子。在动脉粥样硬化中，来自内皮细胞、白细胞、血小板、红细胞和VSMCs的EVs积极参与动脉壁炎症的启动和进展。内皮来源EVs携带促炎蛋白和miRNAs损害内皮功能；血小板和白细胞来源EVs通过刺激单核细胞募集和细胞因子释放放大炎症；EVs参与巨噬细胞泡沫细胞形成和VSMC向合成/成骨状态转化；EVs运输脂质、酶和核酸影响胆固醇处理和基质重塑。EVs也是血管钙化的关键驱动因子。鉴于循环可及性和机制参与，EVs为动脉粥样硬化监测提供了有前景的生物标志物机会和治疗靶点。

3. 摘要层面解读

• 研究对象： 本研究以 巨噬细胞/单核细胞, 血小板, 内皮细胞 来源的外泌体/EV 为研究对象
• 外泌体来源： 巨噬细胞/单核细胞, 血小板, 内皮细胞
• 研究方向： 研究方向为 机制, cargo 功能, 生物标志物, 治疗, 递送系统, 工程化外泌体
• 主要方法： 主要方法包括 工程化改造与功能验证, 生物标志物检测与验证, 治疗效应评估, 机制探索实验, cargo 功能分析
• 主要发现： （基于摘要内容总结）
• 与疾病机制、诊断、治疗或方法学的关系： 涉及疾病/应用场景为 免疫, 炎症, 心血管疾病
• 该文献为什么值得关注： 发表于 Q1 期刊 Eur Heart J，推荐等级 A
• 关键 cargo 或靶点： 关键 cargo/靶点为 miRNA, protein, lipid

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非 OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

本文发表于 Q1 顶刊 Eur Heart J, 揭示了外泌体/EV 的关键机制, 展示了工程化外泌体的应用潜力, 为液体活检/生物标志物检测提供了新策略, 有治疗转化价值，值得全文精读。

文献 11

• 英文题目： Spatially resolved profiling of extracellular vesicles in tissues with Spatial-EV-seq.
• 中文题目： （需人工翻译校验）
• 作者： Wen Qianxi, Na Xing, Lu Yuming, Zhang Qiannan, Zha Zhicheng...
• 期刊： Nature biotechnology (Nat Biotechnol)
• 发表时间： 2026; Vol , Issue , Pages
• PMID： 42362724
• DOI： 10.1038/s41587-026-03192-3
• PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42362724/
• 期刊分区： Q1
• 分区核验来源： Nature系列顶刊 IF ~46/Q1
• OA 状态： 待确认
• 全文链接： 待确认
• 研究方向： 机制, 生物标志物, 治疗, 工程化外泌体, 多组学
• 疾病/应用场景： 肿瘤, 免疫
• 外泌体来源： 未明确标注
• 关键 cargo 或靶点： 未明确标注

1. 原文摘要

Extracellular vesicles (EVs) have emerged as promising biomarkers for monitoring physiological homeostasis and pathological progression. However, current analytic methods face limitations in preserving spatial information about EVs and their intricate connections to parental and recipient cells. Here, we present Spatial-EV-seq, a method for in situ spatial profiling of EVs within their native microenvironmental context. Spatial-EV-seq uses an antibody-engineered capture interface to preserve EVs' spatial distribution, followed by rolling circle amplification with EV surface-binding aptamers, enabling fluorescence imaging and molecular profiling of individual EVs. The method integrates ultrasensitive EV profiling, molecular subtyping and high-resolution spatial mapping with transcriptomics to resolve location-specific EV-cell communication networks. In an anti-PD1-treated breast cancer mouse model, we uncover a spatially orchestrated immunosuppressive axis: PDL1+ EV-enriched zones drive CD8+ T cell dysfunction, establishing immune-privileged niches, whereas PDL1+ EV-depleted regions preserve immunocompetence and therapeutic sensitivity. Spatial-EV-seq offers insights into EV-mediated mechanisms and unlocks avenues for precision diagnostics and therapeutics.

2. 摘要中文翻译

细胞外囊泡(EVs)已成为有前景的生物标志物。然而当前分析方法在保留EVs空间信息方面存在局限。本文报道Spatial-EV-seq方法用于EV原位空间分析，使用抗体工程化捕获界面保留EVs空间分布，滚环扩增实现单个EV荧光成像和分子分析。该方法整合超灵敏EV分析、分子亚型分型和高分辨率空间映射与转录组学。在抗PD1治疗的乳腺癌小鼠模型中，揭示了空间协调的免疫抑制轴：PDL1+ EV富集区驱动CD8+ T细胞功能障碍；PDL1+ EV耗竭区保留免疫competence。Spatial-EV-seq为EV介导机制提供见解，为精准诊断和治疗开辟途径。

3. 摘要层面解读

• 研究对象： 本研究以 未明确标注 来源的外泌体/EV 为研究对象
• 外泌体来源： 未明确标注
• 研究方向： 研究方向为 机制, 生物标志物, 治疗, 工程化外泌体, 多组学
• 主要方法： 主要方法包括 多组学分析, 工程化改造与功能验证, 生物标志物检测与验证, 治疗效应评估, 机制探索实验
• 主要发现： （基于摘要内容总结）
• 与疾病机制、诊断、治疗或方法学的关系： 涉及疾病/应用场景为 肿瘤, 免疫
• 该文献为什么值得关注： 发表于 Q1 期刊 Nat Biotechnol，推荐等级 A
• 关键 cargo 或靶点： 关键 cargo/靶点为 未明确标注

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非 OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

本文发表于 Q1 顶刊 Nat Biotechnol, 揭示了外泌体/EV 的关键机制, 展示了工程化外泌体的应用潜力, 为液体活检/生物标志物检测提供了新策略, 有治疗转化价值，值得全文精读。

文献 12

• 英文题目： Engineering Extracellular Vesicles for Anti-Aging Therapy: Mechanisms, Applications, and Perspectives.
• 中文题目： （需人工翻译校验）
• 作者： Huang Xian, Li Qiujie, Tao Guofang, Gan Xulin, Lu Jiangjie...
• 期刊： Aging cell (Aging Cell)
• 发表时间： 2026; Vol , Issue , Pages e70607
• PMID： 42337937
• DOI： 10.1111/acel.70607
• PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42337937/
• 期刊分区： Q1
• 分区核验来源： IF ~8/Q1
• OA 状态： OA (PMC)
• 全文链接： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC13290663
• 研究方向： 机制, cargo 功能, 治疗, 递送系统, 工程化外泌体, 临床研究
• 疾病/应用场景： 免疫, 炎症, 代谢疾病, 再生医学
• 外泌体来源： 未明确标注
• 关键 cargo 或靶点： DNA

1. 原文摘要

Aging is a multifactorial process driven by interconnected hallmarks, including chronic inflammation, mitochondrial dysfunction, genomic and epigenetic alterations, and dysregulated intercellular communication. Extracellular vesicles (EVs), naturally derived nanoscale membrane vesicles capable of transporting diverse bioactive cargoes across tissues and biological barriers, have emerged as a highly promising platform for regenerative and anti-aging therapeutics. In this review, we systematically summarize the multifaceted anti-aging mechanisms of EVs, including suppression of the senescence-associated secretory phenotype (SASP), remodeling of the immune microenvironment, mitochondrial restoration and metabolic reprogramming, DNA damage repair, epigenetic modulation, recovery of proteostasis, activation of regenerative signaling pathways, and cross-organ communication-mediated rejuvenation. Beyond mechanistic insights, we integrate the targeting biology and cellular entry properties of EVs, encompassing natural tropism determinants, engineered targeting strategies, biodistribution profiles, receptor-ligand interactions, intracellular trafficking, and subcellular cargo release. Unlike previous reviews focusing on a single EV source or isolated pathways, we establish a comprehensive framework connecting molecular mechanisms with delivery engineering, tissue targeting, biosafety assessment, scalable manufacturing, and clinical translation. We address major technical bottlenecks limiting EV therapeutics-including EV heterogeneity, suboptimal delivery efficiency, endosomal degradation, and the lack of standardized quality-control frameworks-while highlighting emerging solutions such as bioengineered EVs, hybrid vesicle platforms, biomaterial-assisted delivery systems, and ultrasound-enhanced targeting technologies. By bridging fundamental biology, nanomedicine engineering, and clinical translation, this review provides a strategic roadmap for the development of next-generation precision anti-aging nanotherapeutics with systemic regulatory capacity, translational feasibility, and broad clinical potential.

2. 摘要中文翻译

衰老是由相互关联标志驱动的多因素过程。细胞外囊泡(EVs)已成为再生和抗衰老治疗的有前景平台。本综述系统总结了EVs多方面抗衰老机制（抑制SASP、重塑免疫微环境、线粒体恢复、DNA损伤修复、表观遗传调控、蛋白质稳态恢复、再生信号激活和跨器官通讯介导的rejuvenation）。建立了连接分子机制与递送工程、组织靶向、生物安全、可扩展制造和临床转化的综合框架。解决了EV异质性、递送效率不佳、内体降解和缺乏标准化质控等技术瓶颈，强调了生物工程EVs、混合囊泡平台、生物材料辅助递送和超声增强靶向等新兴解决方案。

3. 摘要层面解读

• 研究对象： 本研究以 未明确标注 来源的外泌体/EV 为研究对象
• 外泌体来源： 未明确标注
• 研究方向： 研究方向为 机制, cargo 功能, 治疗, 递送系统, 工程化外泌体, 临床研究
• 主要方法： 主要方法包括 工程化改造与功能验证, 治疗效应评估, 机制探索实验, cargo 功能分析
• 主要发现： （基于摘要内容总结）
• 与疾病机制、诊断、治疗或方法学的关系： 涉及疾病/应用场景为 免疫, 炎症, 代谢疾病, 再生医学
• 该文献为什么值得关注： 发表于 Q1 期刊 Aging Cell，推荐等级 A
• 关键 cargo 或靶点： 关键 cargo/靶点为 DNA

4. 全文精读分析

（本文有 PMC 全文，但因自动化限制未进行全文精读，建议手动阅读全文进行深入分析）

5. 一句话评价

本文发表于 Q1 顶刊 Aging Cell, 揭示了外泌体/EV 的关键机制, 展示了工程化外泌体的应用潜力, 有治疗转化价值，值得全文精读。

文献 13

• 英文题目： Targeted extracellular vesicle-photoimmunotherapy remodels stromal-immune microenvironment to boost chemo-immunotherapy in preclinical models.
• 中文题目： （需人工翻译校验）
• 作者： Qu Chengming, Liu Jie, Cen Jinpeng, Tian Ming, Chai Yibo...
• 期刊： Cell reports. Medicine (Cell Rep Med)
• 发表时间： 2026; Vol , Issue , Pages 102843
• PMID： 42235518
• DOI： 10.1016/j.xcrm.2026.102843
• PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42235518/
• 期刊分区： Q1
• 分区核验来源： Cell子刊 IF ~14/Q1
• OA 状态： 待确认
• 全文链接： 待确认
• 研究方向： 治疗, 工程化外泌体, 临床研究
• 疾病/应用场景： 肿瘤, 免疫, 心血管疾病
• 外泌体来源： 巨噬细胞/单核细胞
• 关键 cargo 或靶点： DNA

1. 原文摘要

Solid tumors, especially pancreatic ductal adenocarcinomas (PDACs), activate quiescent fibroblasts into cancer-associated fibroblasts (CAFs) that generate dense desmoplastic stroma. This barrier restricts drug penetration and immune infiltration, promoting tumor progression. Here, we engineer Midkine (MDK)-targeting nanobody-functionalized extracellular vesicles (D4-EV) as a precision photoimmunotherapy platform. These vesicles selectively accumulate in the tumor microenvironment through MDK overexpression. Loaded with chlorin e6 (Ce6), Ce6@D4-EV induces immunogenic cell death upon light irradiation, triggering dsDNA release and cGAS-STING activation in tumor-associated macrophages. Concurrently, it reprograms CAFs, reduces extracellular matrix deposition, improves vascular perfusion, and alleviates hypoxia. This stromal-immune remodeling substantially enhances the therapeutic efficacy of immune checkpoint blockade, adoptive T cell therapy, and chemotherapy, leading to prolonged survival in multiple MDK-positive preclinical tumor models. The platform provides a promising strategy to overcome stromal barriers in desmoplastic tumors.

2. 摘要中文翻译

实体肿瘤（尤其PDACs）激活癌相关成纤维细胞(CAFs)生成致密促纤维增生基质，限制药物渗透和免疫浸润。本文工程化Midkine(MDK)靶向纳米抗体功能化细胞外囊泡(D4-EV)作为精准光免疫治疗平台。装载Ce6后，Ce6@D4-EV在光照下诱导免疫原性细胞死亡，触发dsDNA释放和cGAS-STING激活。同时重编程CAFs、减少ECM沉积、改善血管灌注并缓解缺氧。这种基质-免疫重塑显著增强ICB、过继T细胞治疗和化疗效果，在多个MDK阳性临床前肿瘤模型中延长生存期。

3. 摘要层面解读

• 研究对象： 本研究以 巨噬细胞/单核细胞 来源的外泌体/EV 为研究对象
• 外泌体来源： 巨噬细胞/单核细胞
• 研究方向： 研究方向为 治疗, 工程化外泌体, 临床研究
• 主要方法： 主要方法包括 工程化改造与功能验证, 治疗效应评估
• 主要发现： （基于摘要内容总结）
• 与疾病机制、诊断、治疗或方法学的关系： 涉及疾病/应用场景为 肿瘤, 免疫, 心血管疾病
• 该文献为什么值得关注： 发表于 Q1 期刊 Cell Rep Med，推荐等级 A
• 关键 cargo 或靶点： 关键 cargo/靶点为 DNA

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非 OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

本文发表于 Q1 顶刊 Cell Rep Med, 展示了工程化外泌体的应用潜力, 有治疗转化价值，值得全文精读。

文献 14

• 英文题目： SECmeres outperform extracellular vesicles as potential blood RNA biomarkers for Alzheimer's disease.
• 中文题目： （需人工翻译校验）
• 作者： Gonzalez-Kozlova Edgar, Tichkule Swapnil, Nose Yohei, Chen Tzu-Yi, Reznik Eduard...
• 期刊： Nature communications (Nat Commun)
• 发表时间： 2026; Vol , Issue , Pages
• PMID： 42331820
• DOI： 10.1038/s41467-026-74541-8
• PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42331820/
• 期刊分区： Q1
• 分区核验来源： Nature系列 IF ~16/Q1
• OA 状态： OA (PMC)
• 全文链接： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC13287576
• 研究方向： 机制, 生物标志物, 液体活检, 递送系统, 临床研究
• 疾病/应用场景： 神经退行性疾病
• 外泌体来源： 血液/血清/血浆, 内皮细胞
• 关键 cargo 或靶点： protein

1. 原文摘要

Cells release heterogeneous extracellular vesicles and particles (EVPs) into circulation, carrying RNA and proteins that reflect their origin. Recently, brain-derived EVs have gained significant attention as non-invasive biomarkers for Alzheimer's disease (AD). Here, we identified sub-50nm extracellular nanoparticles in human brain and blood that lack the hallmarks of small EVs, exosomes, exomeres, and supermeres but are enriched for brain-specific markers, hereafter termed small EPs or 'SECmeres'. We discovered that RNAs associated with SECmeres discriminated AD cases from controls with higher significance than small EVs, large EVs showed no differences. Discriminating RNAs were enriched in small EVs (Synaptotagmin, Alpha-synuclein, MAPT) or SECmeres (L1CAM, Syntaxin, Neurogranin), indicating distinct brain-derived signatures. Single-cell RNAseq deconvolution shows small EVs contain RNAs from diverse brain cells, whereas SECmeres enrich brain endothelial transcripts, lining cerebral blood vessels and forming the blood-brain barrier (BBB). These findings challenge the prevailing view that small EVs are the primary carriers of biomarkers. Collectively, our study shows that blood EVPs carry brain-specific information for liquid biopsy, pending validation in larger blinded clinical trials.

2. 摘要中文翻译

细胞将异质性细胞外囊泡和颗粒(EVPs)释放到循环中。本文在人脑和血液中鉴定了亚50nm细胞外纳米颗粒SECmeres，缺乏小EVs特征标志物但富集脑特异性标志物。SECmeres相关RNA区分AD病例和对照的显著性高于小EVs。区分性RNA在小EVs(Synaptotagmin、Alpha-synuclein、MAPT)或SECmeres(L1CAM、Syntaxin、Neurogranin)中富集。小EVs包含多种脑细胞RNA，SECmeres富集脑内皮转录物(BBB成分)。这些发现挑战了小EVs是生物标志物主要载体的主流观点。血液EVPs携带脑特异性信息用于液体活检，有待大规模盲法临床试验验证。

3. 摘要层面解读

• 研究对象： 本研究以 血液/血清/血浆, 内皮细胞 来源的外泌体/EV 为研究对象
• 外泌体来源： 血液/血清/血浆, 内皮细胞
• 研究方向： 研究方向为 机制, 生物标志物, 液体活检, 递送系统, 临床研究
• 主要方法： 主要方法包括 生物标志物检测与验证, 液体活检策略, 机制探索实验
• 主要发现： （基于摘要内容总结）
• 与疾病机制、诊断、治疗或方法学的关系： 涉及疾病/应用场景为 神经退行性疾病
• 该文献为什么值得关注： 发表于 Q1 期刊 Nat Commun，推荐等级 A
• 关键 cargo 或靶点： 关键 cargo/靶点为 protein

4. 全文精读分析

（本文有 PMC 全文，但因自动化限制未进行全文精读，建议手动阅读全文进行深入分析）

5. 一句话评价

本文发表于 Q1 顶刊 Nat Commun, 揭示了外泌体/EV 的关键机制, 为液体活检/生物标志物检测提供了新策略，值得全文精读。

文献 15

• 英文题目： CD133 Shapes Extracellular Vesicle Cargo and Angiogenic Function in Basal-Like Triple-Negative Breast Cancer.
• 中文题目： （需人工翻译校验）
• 作者： Gomez-Duro Mireia, Bergam Ptissam, Sanchez-Redondo Sara, Dingli Florent, Zhou Alix...
• 期刊： Journal of extracellular vesicles (J Extracell Vesicles)
• 发表时间： 2026; Vol , Issue , Pages e70303
• PMID： 42209429
• DOI： 10.1002/jev2.70303
• PubMed 链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42209429/
• 期刊分区： Q1
• 分区核验来源： 外泌体旗舰期刊 IF ~17/Q1
• OA 状态： OA (PMC)
• 全文链接： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC13239947
• 研究方向： 机制, cargo 功能, 生物标志物, 治疗, 多组学
• 疾病/应用场景： 肿瘤
• 外泌体来源： 血液/血清/血浆, 内皮细胞
• 关键 cargo 或靶点： lipid

1. 原文摘要

Extracellular vesicles (EVs) are central mediators of tumour-stroma communication, yet the mechanisms governing their biogenesis and functional cargo remain poorly understood. Here, we identify CD133 (Prominin-1), selectively expressed in basal-like triple-negative breast cancer (BL-TNBC) cells, acts as a key organizer of EV production and cargo composition. CD133 localizes to plasma membrane protrusions and lipid rafts, where it maintains membrane architecture, promotes EV release and directs selective cargo loading, including the pro-angiogenic factor CD105. Functionally, CD133+ EVs potently induce endothelial tubulogenesis in a CD105-dependent manner, independently of differences in EV association or endothelial proliferation. In vivo, these EVs preferentially accumulate in the lung and liver, highlighting organ-specific communication. Mechanistically, CD133 maintains lipid raft integrity, facilitating selective CD105 incorporation into vesicles and establishing a spatially coordinated CD133-CD105 axis. Together, our findings define a subtype-specific EV population whose identity and angiogenic activity are dictated by membrane organization. By linking protrusion architecture to vesicle-mediated signalling, this study highlights CD133-enriched EVs as potential biomarkers and therapeutic targets in aggressive BL-TNBC.

2. 摘要中文翻译

细胞外囊泡(EVs)是肿瘤-基质通讯的核心介质，但调控其生物发生和功能性cargo的机制不清楚。本文发现CD133(Prominin-1)在基底样TNBC细胞中选择性表达，作为EV产生和cargo组成的关键组织者。CD133定位于质膜突起和脂质筏，维持膜结构、促进EV释放并引导选择性cargo装载（包括促血管生成因子CD105）。CD133+ EVs以CD105依赖方式强烈诱导内皮管形成。体内实验中EVs优先在肺和肝脏积累。CD133维持脂质筏完整性，促进CD105选择性整合进入囊泡，建立CD133-CD105轴。本研究强调CD133富集EVs作为侵袭性BL-TNBC潜在生物标志物和治疗靶点。

3. 摘要层面解读

• 研究对象： 本研究以 血液/血清/血浆, 内皮细胞 来源的外泌体/EV 为研究对象
• 外泌体来源： 血液/血清/血浆, 内皮细胞
• 研究方向： 研究方向为 机制, cargo 功能, 生物标志物, 治疗, 多组学
• 主要方法： 主要方法包括 多组学分析, 生物标志物检测与验证, 治疗效应评估, 机制探索实验, cargo 功能分析
• 主要发现： （基于摘要内容总结）
• 与疾病机制、诊断、治疗或方法学的关系： 涉及疾病/应用场景为 肿瘤
• 该文献为什么值得关注： 发表于 Q1 期刊 J Extracell Vesicles，推荐等级 A
• 关键 cargo 或靶点： 关键 cargo/靶点为 lipid

4. 全文精读分析

（本文有 PMC 全文，但因自动化限制未进行全文精读，建议手动阅读全文进行深入分析）

5. 一句话评价

本文发表于 Q1 顶刊 J Extracell Vesicles, 揭示了外泌体/EV 的关键机制, 为液体活检/生物标志物检测提供了新策略, 有治疗转化价值，值得全文精读。

三、本月重点趋势总结

1. 外泌体机制研究热点

• 本月 27 篇高质量文献涉及外泌体/EV 机制研究
• 肿瘤免疫逃逸机制 是本月最突出的方向：Cancer Cell (PMID 42102811) 揭示了 cancer stem cells 通过 EV 介导的非经典信号通路 orchestrate immune evasion
• 自噬-外泌体互作 在神经退行性疾病中成为新热点 (Pharmacol Ther, PMID 41833626)
• 空间组学 方法首次应用于 EV 组织内定位分析 (Nat Biotechnol, PMID 42362724)

2. 外泌体 cargo 研究进展

• cargo 功能研究文献 29 篇
• cargo 类型分布：miRNA (7 篇)、protein (26 篇)、lipid (17 篇)
• CD133 被发现可塑造 EV cargo 和血管生成功能 (JEV, PMID 42209429)
• NDRG1 作为转移抑制因子可干扰 sEV 信号传递 (JEV, PMID 42377994)

3. 液体活检与诊断标志物趋势

• 生物标志物研究 23 篇，液体活检 9 篇
• 泪液 sEV 检测：Talanta (PMID 42361474) 报道了声波 biosensor 检测泪液 sEV 作为生物标志物
• SECmeres 概念：Nat Commun (PMID 42331820) 提出 SECmeres 可能优于 EV 作为血液 RNA 生物标志物
• 呼出气冷凝液 EV：Am J Physiol Cell Physiol (PMID 42233525) 探索了呼出气冷凝液中 EV 作为肺部疾病标志物
• COF 材料用于 EV 分离：Talanta (PMID 42391702) 开发了双功能 COF 用于 EV 快速分离和蛋白质组学标志物发现

4. 工程化外泌体和递送系统进展

• 工程化外泌体 21 篇，递送系统 19 篇
• 光热响应分子开关：ACS Nano (PMID 42348484) 开发了热力学-动力学调控的光热响应分子开关用于 EV 操控
• CAR T EV：JEV (PMID 42275439) 报道了 Heparanase-loaded CAR T EV 改造结直肠癌肿瘤微环境
• DC EV 去除 PD-L1：JEV (PMID 42377985) 开发了消除 DC EV 上 PD-L1 的策略以增强免疫治疗
• EV-photoimmunotherapy：Cell Rep Med (PMID 42235518) 将工程化 EV 与光免疫治疗联合用于胰腺癌
• 骨靶向微球缓释 M1-MEV：Theranostics (PMID 42370173) 开发了骨靶向微球缓释 CD301b+ 巨噬细胞 sEV 促进骨修复
• EV 智能设备：Acta Biomater (PMID 42264448) 系统综述了从分子工程到智能设备的 EV 治疗进展

5. 外泌体治疗和临床转化方向

• 治疗研究 39 篇，临床研究 30 篇
• 抗衰老治疗：Aging Cell (PMID 42337937) 系统综述了 EV 抗衰老治疗的机制和前景
• 心血管疾病：Eur Heart J (PMID 42246983) 全面综述了 EV 在动脉粥样硬化性心血管疾病中的机制和治疗意义
• 联合癌症治疗：Acta Pharm Sin B (PMID 42368587) 综述了工程化 EV 用于联合癌症治疗和成像

6. 分离、检测、定量和标准化方法进展

• 方法学研究 19 篇
• 声学分离法：Nat Protoc (PMID 41514051) 报道了声学分离和纯化病毒、sEV 和其他纳米颗粒的标准化方法
• 空间 EV 组学：Nat Biotechnol (PMID 42362724) 开发了 Spatial-EV-seq 用于组织内 EV 空间分辨分析
• 声波 biosensor：Talanta (PMID 42361474) 开发了剪切-水平表面声波 biosensor 直接检测泪液 sEV
• COF 快速分离：Talanta (PMID 42391702) 开发了双功能 COF 用于 EV 快速分离

7. 值得后续追踪的方向

• Spatial-EV-seq (Nat Biotechnol)：空间组学 + EV 的交叉将成为 2026 年下半年重要方向
• SECmeres vs EV (Nat Commun)：SECmeres 是否比 EV 更适合作为血液 RNA 生物标志物？需关注后续验证研究
• CAR T EV / DC EV 工程化 (JEV)：细胞来源 EV 的工程化改造（PD-L1 消除、Heparanase loading）是免疫治疗新前沿
• 光热响应分子开关 (ACS Nano)：热力学-动力学调控的 EV 操控技术可能改变 EV 分离和递送范式
• 声波 biosensor 检测泪液 sEV (Talanta)：无分离直接检测 sEV 的便携化技术
• 自噬-外泌体互作在神经退行性疾病 (Pharmacol Ther)：autophagy-exosome crosstalk 是 NDs 新机制热点

四、待核验或排除文献

共 150 篇文献未纳入高质量推荐清单，原因如下：

• 期刊分区无法核验（不在已知 Q1/Q2 列表中）： 148 篇
• 非 Q1/Q2 期刊（Q3 或更低）： 2 篇

代表性未核验/排除文献

五、最终质量检查

本月报由自动化流程生成，摘要翻译和全文精读部分建议人工校验补充。

生成日期：2026年7月7日