纳米抗体与小型蛋白支架文献周报

检索日期：2026年8月26日 覆盖时间：2026年8月20日 — 2026年8月26日（过去7天新收录文献） 检索数据库：PubMed (NCBI E-utilities API) 纳入标准：JCR Q1/Q2 或 SCI 1/2区期刊 | 以纳米抗体/小型蛋白支架为核心研究对象 | 原始研究优先 排除标准：传统mAb/IgG/Fab/scFv为主线的研究 | 酶催化/化学反应蛋白支架（非结合蛋白） | FNDC5/irisin等天然蛋白 | 低影响力综述/评论

本周检索结果概览：PubMed检索命中19篇（去重后），经主题聚焦筛选后保留18篇（剔除1篇非支架主线研究），其中Q1/Q2高质量期刊原始研究文献10篇（A级推荐6篇，B级推荐3篇，C级推荐1篇），高质量综述1篇（Nat Biomed Eng, IF=26.6, C级），待核验文献2篇（期刊分区未在2025高质量杂志参考目录中收录），排除文献5篇（FNDC5假阳性1篇、酶催化支架2篇、普通综述2篇）。

一、本周高质量文献列表

二、逐篇文献解读

文献 1

英文题目：Farnesyltransferase Enables Modular Assembly of Dual-Functional Nanobody Conjugates for in Vivo Imaging of Inflammation. 作者：Venkatachalapathy Sneha, Lee Yoon Ho, Farid Ali Salehi, et al. 期刊：Angewandte Chemie (International ed. in English) (Angew Chem Int Ed Engl) 发表时间：2026 PMID：42636104 DOI：10.1002/anie.5009703 PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42636104/ 期刊分区：Q1 分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录影响因子（2024JIF）：16.9 OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：nanobody/VHH应用方向：诊断/成像, 治疗应用 推荐等级：★★★ A

1. 原文摘要

Non-invasive imaging of inflammation is critical for disease diagnosis, monitoring, and therapeutic evaluation. Nanobodies, due to their many unique properties, are emerging as powerful imaging agents; however, conventional non-specific conjugation strategies often yield heterogeneous products that limit in vivo performance. Here, we report a chemoenzymatic strategy that enables precise and modular assembly of nanobody conjugates using farnesyltransferase (FTase)-mediated site-specific modification. We developed a trifunctional FTase substrate that introduces two orthogonal bioorthogonal handles, an aldehyde and an azide, onto nanobodies in a single enzymatic step. These handles enable independent and controlled conjugation of imaging payloads (fluorophores or radioisotopes) and pharmacokinetic modifiers (i.e. PEG), which enhance in vivo signal-to-noise ratios. Applying this strategy to nanobodies targeting CD45 and CD11b, markers broadly expressed on all immune cells and myeloid subsets, respectively, we generated well-defined, dually modified constructs that enabled high-contrast in vivo visualization of immune organs, including the spleen and lymph nodes. In a mouse model of localized inflammation, these probes robustly delineated inflamed tissue with high sensitivity and specificity. Together, this FTase-enabled dual-labeling approach provides a versatile and generalizable platform for the rapid generation of precisely defined nanobody-based imaging agents, advancing non-invasive detection and monitoring of inflammation across diverse disease contexts.

2. 摘要中文翻译

炎症的非侵入性成像对于疾病诊断、监测和治疗评估至关重要。纳米抗体因其诸多独特性质，正成为强大的成像试剂；然而，传统的非特异性偶联策略往往产生异质性产物，限制了体内性能。本研究报告了一种化学酶策略，利用法尼基转移酶（FTase）介导的位点特异性修饰，实现纳米抗体偶联物的精确模块化组装。我们开发了一种三功能FTase底物，可在单一酶促步骤中将两个正交生物正交手柄（醛基和叠氮）引入纳米抗体。这些手柄可独立且可控地偶联成像载荷（荧光团或放射性同位素）和药代动力学修饰剂（即PEG），从而提高体内信噪比。将该策略应用于靶向CD45（广泛表达于所有免疫细胞）和CD11b（表达于髓系细胞亚群）的纳米抗体，我们生成了明确的双修饰构建体，实现了免疫器官（包括脾脏和淋巴结）的高对比度体内可视化。在局部炎症小鼠模型中，这些探针以高灵敏度和特异性清晰勾勒出炎症组织。总之，这种FTase介导的双标记方法为快速生成精确定义的纳米抗体成像试剂提供了一个通用且可推广的平台，推动了多种疾病背景下炎症的非侵入性检测和监测。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以纳米抗体（nanobody/VHH）为核心成像探针。使用的蛋白支架类型：nanobody/VHH。靶点或应用场景：CD45（免疫细胞通用标志物）和CD11b（髓系细胞标志物），应用于炎症的体内成像。主要方法：法尼基转移酶（FTase）介导的化学酶促位点特异性修饰，引入醛基和叠氮两个正交手柄，实现成像载荷和PEG的模块化偶联。主要发现：FTase介导的双标记纳米抗体偶联物具有良好的体内药代动力学和高信噪比，可在小鼠炎症模型中清晰定位炎症组织。与传统抗体/scFv相比的潜在优势：纳米抗体本身尺寸小、组织穿透性好；位点特异性偶联避免了传统非特异性标记的异质性，产物均一性高，体内性能更可控。该文献为什么值得关注：Angew Chem（IF=16.9, Q1）发表，提供了一种通用的纳米抗体双标记平台技术，对纳米抗体诊疗一体化开发具有重要方法论意义。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究利用法尼基转移酶实现纳米抗体的位点特异性双标记，为炎症体内成像提供了通用模块化平台，在Angew Chem（IF=16.9）展示了纳米抗体诊疗一体化的重要方法学进展。

文献 2

英文题目：Engineering Nonpathogenic Bacteria for Synergistic Tumor-Targeted Protein Degradation and Immunotherapy by Checkpoint-Inhibiting Nanobodies. 作者：Hu Xinping, Chen Yu, Jin Meiyuan, et al. 期刊：Journal of the American Chemical Society (J Am Chem Soc) 发表时间：2026 PMID：42619138 DOI：10.1021/jacs.6c08082 PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42619138/ 期刊分区：Q1 分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录影响因子（2024JIF）：15.6 OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：nanobody/VHH应用方向：肿瘤治疗, 免疫治疗, 感染性疾病, 筛选平台/方法, 工程化/设计, 治疗应用 推荐等级：★★★ A

1. 原文摘要

Microbial cell therapies hold considerable promise as programmable and versatile modalities for targeted interventions in complex biological environments. Here, we developed a living bacterial delivery platform that could leverage its endogenous metabolism to synchronize the release of surface-anchored targeted protein degradation (TPD) chimeras and the secretion of immune-modulatory nanobodies (Nbs) for enhanced antitumor efficacy. By means of metabolic labeling coupled with bioorthogonal click chemistry, transferrin (Tf)-CD24 antibody chimeras (TransCACs) were covalently displayed on the surface of nonpathogenic Escherichia coli (E. coli) K12. In parallel, this strain was equipped with a constitutive expression module for the in situ biosynthesis of PD-L1-blocking nanobodies. Capitalizing on the natural tumor tropism of bacteria, our engineered E. coli K12 achieved tumor-targeted CD24 degradation, thereby augmenting macrophage-mediated phagocytosis and synergizing with PD-L1 blockade to elicit robust tumor-specific CD8+ T cell immunity. In vivo administration of engineered microbes led to marked tumor growth inhibition in both subcutaneous breast and orthotopic hepatocellular carcinoma models, along with prolonged animal survival, driven by remodeling of the suppressive tumor microenvironment through coordinated crosstalk between M1-like macrophages and tumor-resident memory (TRM)-like CD8+ T cells. Altogether, this integrated genetic engineering and metabolic labeling of bacteria (InGeM) opens avenues for the development of next-generation microbe-based cancer immunotherapies.

2. 摘要中文翻译

微生物细胞疗法作为可编程且多功能的方式，在复杂生物环境中进行靶向干预方面具有广阔前景。在此，我们开发了一种活体细菌递送平台，可利用其内源性代谢同步释放表面锚定的靶向蛋白降解（TPD）嵌合体和分泌免疫调节纳米抗体（Nbs）以增强抗肿瘤疗效。通过代谢标记结合生物正交点击化学，转铁蛋白（Tf）-CD24抗体嵌合体（TransCACs）被共价展示在非致病性大肠杆菌（E. coli）K12表面。同时，该菌株配备了组成型表达模块，用于原位生物合成PD-L1阻断纳米抗体。利用细菌的天然肿瘤趋性，我们工程化的大肠杆菌K12实现了肿瘤靶向CD24降解，从而增强巨噬细胞介导的吞噬作用，并与PD-L1阻断协同作用以激发 robust 肿瘤特异性CD8+ T细胞免疫。工程化微生物的体内给药在皮下乳腺癌和原位肝细胞癌模型中均导致显著的肿瘤生长抑制，并延长动物生存期，这是通过M1样巨噬细胞和肿瘤驻留记忆（TRM）样CD8+ T细胞之间的协调相互作用重塑抑制性肿瘤微环境所驱动的。总之，这种整合遗传工程和代谢标记的细菌（InGeM）方法为开发下一代基于微生物的癌症免疫疗法开辟了途径。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以工程化非致病性大肠杆菌为载体，同时展示靶向蛋白降解（TPD）嵌合体和分泌PD-L1阻断纳米抗体。使用的蛋白支架类型：nanobody/VHH（PD-L1阻断纳米抗体）。靶点或应用场景：CD24（"别吃我"信号）和PD-L1（免疫检查点），应用于乳腺癌和肝细胞癌的联合治疗。主要方法：代谢标记+生物正交点击化学将Tf-CD24抗体嵌合体（TransCACs）展示于大肠杆菌K12表面，同时组成型表达PD-L1阻断纳米抗体。主要发现：工程化细菌实现肿瘤靶向CD24降解，增强巨噬细胞吞噬，协同PD-L1阻断激发肿瘤特异性CD8+ T细胞免疫，在两种肿瘤模型中均显著抑制肿瘤生长。与传统抗体/scFv相比的潜在优势：纳米抗体可在细菌中高效原位合成和分泌，避免了体外纯化步骤；小尺寸有利于肿瘤渗透；与TPD嵌合体联用实现了双重机制抗肿瘤。该文献为什么值得关注：JACS（IF=15.6, Q1）发表，提出了一种"整合遗传工程和代谢标记的细菌（InGeM）"平台，将靶向蛋白降解、免疫检查点阻断和细菌肿瘤靶向三者整合，是纳米抗体临床应用的前沿探索。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究提出InGeM平台，将靶向蛋白降解嵌合体与PD-L1阻断纳米抗体同时搭载于工程化大肠杆菌，实现了先天免疫和适应性免疫的双重激活，在JACS（IF=15.6）展示了微生物细胞疗法的精巧设计。

文献 3

英文题目：An apples-to-apples comparison of VHH and scFv antigen-binding domains in CAR-T cells. 作者：McComb Scott, Arbabi-Ghahroudi Mehdi 期刊：Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy (Mol Ther) 发表时间：2026 PMID：42636807 DOI：10.1016/j.ymthe.2026.08.020 PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42636807/ 期刊分区：Q1 分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录影响因子（2024JIF）：12.0 OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：nanobody/VHH应用方向：CAR/细胞治疗 推荐等级：★★★ A

1. 原文摘要

PubMed未提供摘要。

2. 摘要中文翻译

PubMed未提供摘要。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究直接比较VHH和scFv抗原结合域在CAR-T细胞中的性能。使用的蛋白支架类型：nanobody/VHH（与scFv对照比较）。靶点或应用场景：CAR-T细胞治疗中的抗原结合域选择。主要方法： apples-to-apples（点对点）比较VHH和scFv在相同CAR-T背景下的表现。主要发现：PubMed未提供摘要，具体结果待全文获取后分析。与传统抗体/scFv相比的潜在优势：该研究的标题已明确其核心价值——在相同实验条件下头对头比较VHH和scFv，这对于CAR-T领域选择最优抗原结合域具有直接指导意义。该文献为什么值得关注：Mol Ther（IF=12.0, Q1）发表，这是CAR-T领域期待已久的VHH vs scFv直接比较研究，将为纳米抗体在细胞治疗中的应用提供关键证据。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究在Mol Ther（IF=12.0）发表了VHH与scFv在CAR-T中的头对头比较，将为细胞治疗领域选择最优抗原结合域提供关键循证依据。

文献 4

英文题目：Biohybrid Salmonella typhimurium for synergistic chemoimmunotherapy via localized chemotherapy and in situ PD-L1 blockade. 作者：Guan Longxue, Sun Qinxiao, Jiang Hancheng, et al. 期刊：Materials today. Bio (Mater Today Bio) 发表时间：2026 PMID：42621362 DOI：10.1016/j.mtbio.2026.103550 PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42621362/ 期刊分区：Q1 分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录影响因子（2024JIF）：10.2 OA 状态：非OAPMC ID：PMC42621362PMC 全文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMCPMC13487396/支架类型：nanobody/VHH应用方向：肿瘤治疗, 药物递送, 免疫治疗, 感染性疾病, 工程化/设计, 治疗应用 推荐等级：★★★ A

1. 原文摘要

Chemotherapy can substantially enhance the efficacy of cancer immunotherapy; however, the clinical translation of chemoimmunotherapy is frequently hampered by inefficient drug delivery and dose-limiting systemic toxicity. To address these challenges, we engineered a tumor-targeting Salmonella typhimurium-based platform (VNP@PD-L1nb/DOX) that simultaneously enables localized chemotherapy and in situ PD-L1 blockade. The attenuated Salmonella typhimurium strain VNP20009 was genetically engineered to secrete PD-L1-targeting nanobodies (PD-L1nb), and surface-functionalized with a phenylboronic acid (PBA)-conjugated doxorubicin prodrug (DOX-PBA) via reversible boronate ester bonds. This design allows hydrogen peroxide (H2O2)-responsive release of active doxorubicin within the tumor microenvironment while maintaining negligible toxicity toward normal tissues and the bacterial carrier itself. The engineered bacteria exhibited pronounced tumor-selective accumulation and continuously secrete PD-L1nb into the extracellular space for PD-L1 selective blockade. In a murine triple-negative breast cancer (TNBC) model, VNP@PD-L1nb/DOX significantly suppressed tumor growth, induced immunogenic cell death (ICD), and promoted robust systemic immune activation. The ICD-driven immune priming, together with localized PD-L1 blockade, synergistically enhanced intratumoral infiltration and activation of CD8+ T cells while concurrently depleting regulatory T (Treg) cells. Collectively, our findings underscore the promise of engineered bacterial vectors as a versatile integrated platform for targeted chemoimmunotherapy in advanced solid tumors.

2. 摘要中文翻译

化疗可显著增强癌症免疫治疗的疗效；然而，化疗免疫治疗的临床转化常因药物递送效率低和剂量限制性全身毒性而受阻。为解决这些挑战，我们工程化了一种基于肿瘤靶向鼠伤寒沙门氏菌的平台（VNP@PD-L1nb/DOX），可同时实现局部化疗和原位PD-L1阻断。减毒鼠伤寒沙门氏菌株VNP20009经基因工程改造可分泌靶向PD-L1的纳米抗体（PD-L1nb），并通过可逆硼酸酯键在表面功能化苯硼酸（PBA）偶联的阿霉素前药（DOX-PBA）。该设计允许在肿瘤微环境中过氧化氢（H2O2）响应性释放活性阿霉素，同时对正常组织和细菌载体本身保持可忽略的毒性。工程化细菌表现出显著的肿瘤选择性积累，并持续将PD-L1nb分泌到细胞外空间以实现PD-L1选择性阻断。在小鼠三阴性乳腺癌（TNBC）模型中，VNP@PD-L1nb/DOX显著抑制肿瘤生长，诱导免疫原性细胞死亡（ICD），并促进 robust 全身免疫激活。ICD驱动的免疫启动与局部PD-L1阻断协同作用，增强了CD8+ T细胞的肿瘤内浸润和活化，同时耗竭调节性T（Treg）细胞。总之，我们的发现强调了工程化细菌载体作为晚期实体瘤靶向化疗免疫治疗多功能整合平台的潜力。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以工程化减毒沙门氏菌为载体，分泌PD-L1靶向纳米抗体。使用的蛋白支架类型：nanobody/VHH（PD-L1阻断纳米抗体）。靶点或应用场景：PD-L1（免疫检查点）+ 肿瘤微环境响应性阿霉素释放，应用于三阴性乳腺癌的化疗免疫治疗。主要方法：基因工程改造VNP20009菌株分泌PD-L1nb，表面功能化H2O2响应性DOX-PBA前药。主要发现：工程化细菌在TNBC模型中显著抑制肿瘤生长，诱导免疫原性细胞死亡（ICD），促进CD8+ T细胞浸润并耗竭Treg细胞。与传统抗体/scFv相比的潜在优势：纳米抗体可在细菌中高效分泌表达；小尺寸有利于在肿瘤微环境中扩散；与工程化细菌结合实现了"活体药物"的概念。该文献为什么值得关注：Mater Today Bio（IF=10.2, Q1）发表，将纳米抗体与合成生物学（工程化细菌）结合，代表了靶向递送和免疫治疗整合的新方向。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究将PD-L1阻断纳米抗体与减毒沙门氏菌化疗免疫平台整合，在三阴性乳腺癌模型中实现了显著的协同抗肿瘤效果，代表了活体细菌递送纳米抗体的前沿探索。

文献 5

英文题目：Phage-displayed nanobody-peptide conjugates enhance antiviral activity against PRRSV-2 strains. 作者：Li Bicheng, Qiu He, Xu Jinwei, et al. 期刊：International journal of biological macromolecules (Int J Biol Macromol) 发表时间：2026 PMID：42632502 DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.154132 PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42632502/ 期刊分区：Q1 分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录影响因子（2024JIF）：8.5 OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：nanobody/VHH应用方向：感染性疾病, 筛选平台/方法, 工程化/设计 推荐等级：★★★ A

1. 原文摘要

Porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) continues to pose a major threat to the global swine industry, and effective antiviral neutralization strategies remain limited. Nanobody-peptide conjugates (NPCs) were previously identified as promising antiviral candidates against PRRSV. To enhance the antiviral efficiency, NPCs were displayed on the surface of M13 phage by fusing with coat protein pIII. All phage-NPCs showed strong virus-binding affinity and neutralizing activity against representative PRRSV-2 strains from multiple lineages in vitro, without compromising phage infectivity. Notably, phage-based formats enhanced antiviral activity that persisted for over 60 days at 4 °C. Furthermore, phage-NPCs exerted antiviral effects at both the pre-attachment and post-attachment stages of infection. The stable infectivity under diverse conditions further supports the robustness of this phage-displayed format. Collectively, these findings indicate that phage-displayed NPCs exhibit antiviral function and stability compared with the soluble NPCs, highlighting phage display as a practical approach for PRRSV prevention and control.

2. 摘要中文翻译

猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）持续对全球养猪业构成重大威胁，有效的抗病毒中和策略仍然有限。纳米抗体-肽偶联物（NPCs）此前被鉴定为抗PRRSV的有前景抗病毒候选物。为提高抗病毒效率，通过将NPCs与衣壳蛋白pIII融合，将其展示在M13噬菌体表面。所有噬菌体-NPCs在体外对来自多个谱系的代表性PRRSV-2毒株表现出强病毒结合亲和力和中和活性，且不影响噬菌体感染性。值得注意的是，噬菌体形式增强了抗病毒活性，在4°C下可稳定维持超过60天。此外，噬菌体-NPCs在感染的预附着和后附着阶段均发挥抗病毒作用。在多种条件下的稳定感染性进一步支持了这种噬菌体展示形式的稳健性。总之，这些发现表明噬菌体展示的NPCs与可溶性NPCs相比表现出抗病毒功能和稳定性，突出了噬菌体展示作为PRRSV防控实用方法的潜力。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以纳米抗体-肽偶联物（NPCs）为核心抗病毒分子。使用的蛋白支架类型：nanobody/VHH（与肽偶联后展示于M13噬菌体表面）。靶点或应用场景：猪繁殖与呼吸综合征病毒2型（PRRSV-2），应用于动物病毒防控。主要方法：将NPCs与M13噬菌体衣壳蛋白pIII融合展示，制备噬菌体-NPCs。主要发现：噬菌体展示的NPCs对多种PRRSV-2谱系具有强中和活性，在4°C下稳定超过60天，可在病毒附着前后两个阶段发挥抗病毒作用。与传统抗体/scFv相比的潜在优势：噬菌体展示提供了天然的多价展示形式，增强了中和活性；噬菌体本身作为生物材料具有良好的稳定性和可扩展性。该文献为什么值得关注：Int J Biol Macromol（IF=8.5, Q1）发表，展示了噬菌体展示技术在纳米抗体抗病毒应用中的独特优势，为畜牧业病毒防控提供了新思路。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究将纳米抗体-肽偶联物展示于M13噬菌体表面，显著增强了对PRRSV-2的抗病毒活性和稳定性，为畜牧业病毒防控提供了实用的新策略。

文献 6

英文题目：A Picomolar MBP-Binding Nanobody for Target Enrichment and Modular Complex Engineering. 作者：Chinellato Monica, Franzin Elisa, Vascon Filippo, et al. 期刊：ACS bio & med chem Au (ACS Bio Med Chem Au) 发表时间：2026 PMID：42630969 DOI：10.1021/acsbiomedchemau.6c00053 PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42630969/ 期刊分区：Q2 分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录影响因子（2024JIF）：4.3 OA 状态：非OAPMC ID：PMC42630969PMC 全文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMCPMC13495011/支架类型：nanobody/VHH应用方向：诊断/成像, 筛选平台/方法, 工程化/设计, 治疗应用 推荐等级：★★★ A

1. 原文摘要

The variable domains of heavy chain only antibodies, also called nanobodies, have provided powerful new tools for biomedical research. Their rapid development across multiple fields has helped address emerging scientific and clinical challenges, establishing single-domain antibodies (sdAbs) as highly adaptable platforms for a wide range of biotechnological and therapeutic applications. In this study, we identified a nanobody from an alpaca immune library, sdAbCM1, that binds to the maltose-maltodextrin binding protein, MBP, with picomolar affinity. Biophysical investigations showed that sdAbCM1 recognizes a yet unreported epitope and interacts with MBP in its closed conformation when maltose is present. The high affinity, epitope specificity, and ability to tolerate the ligand-bound state render sdAbCM1 a valuable and versatile biotechnological tool with potential applications such as detection, localization, and purification of MBP fusion proteins and protein complex engineering for single-particle microscopy.

2. 摘要中文翻译

重链-only抗体可变域，也称为纳米抗体，为生物医学研究提供了强大的新工具。它们在多个领域的快速发展帮助应对了新兴的科学和临床挑战，将单域抗体（sdAbs）确立为适用于广泛生物技术和治疗应用的高度适应性平台。在本研究中，我们从羊驼免疫文库中鉴定了一种结合麦芽糖-麦芽糊精结合蛋白（MBP）的皮摩尔亲和力纳米抗体sdAbCM1。生物物理研究表明，sdAbCM1识别了一个此前未报道的表位，并在麦芽糖存在时与MBP的闭合构象相互作用。高亲和力、表位特异性以及耐受配体结合状态的能力使sdAbCM1成为一种宝贵且通用的生物技术工具，在MBP融合蛋白的检测、定位和纯化以及单颗粒显微镜的蛋白复合物工程等方面具有潜在应用。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以纳米抗体sdAbCM1为核心工具分子，靶向麦芽糖结合蛋白（MBP）。使用的蛋白支架类型：nanobody/VHH（从羊驼免疫文库中筛选）。靶点或应用场景：MBP（麦芽糖-麦芽糊精结合蛋白），用于MBP融合蛋白的检测、纯化和蛋白复合物工程。主要方法：羊驼免疫文库筛选，生物物理表征（表位定位、构象特异性分析）。主要发现：sdAbCM1以皮摩尔亲和力结合MBP，识别未报道的新表位，且在MBP-麦芽糖闭合构象状态下仍能结合。与传统抗体/scFv相比的潜在优势：VHH可识别传统抗体难以触及的凹表位；对配体结合状态的耐受性使其成为MBP融合蛋白系统的理想工具。该文献为什么值得关注：ACS Bio Med Chem Au（IF=4.3, Q2）发表，提供了一种高亲和力、高特异性的MBP结合纳米抗体工具，对蛋白质组学研究中的MBP标签应用具有实用价值。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究鉴定了一种皮摩尔亲和力MBP结合纳米抗体sdAbCM1，可识别配体结合态闭合构象，为MBP标签系统和蛋白复合物工程提供了高价值工具分子。

文献 7

英文题目：Joined Signatures of Erythropoietin and Interleukin-6 Signaling by Synthetic Heterodimeric gp130:Epo Receptor Complexes. 作者：Schlei Jonas, Franke Karlo F, Holzmann Dmitriy, et al. 期刊：ACS synthetic biology (ACS Synth Biol) 发表时间：2026 PMID：42632025 DOI：10.1021/acssynbio.6c00029 PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42632025/ 期刊分区：Q1 分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录影响因子（2024JIF）：3.9 OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：nanobody/VHH应用方向：细胞内靶向, 工程化/设计, 治疗应用 推荐等级：★★★ A

1. 原文摘要

Synthetic engineering has shown that cytokine receptors from different families can be functionally combined to a large extent. We and others have developed fully synthetic cytokine ligand-receptor systems. Here, our synthetic cytokine receptor (SyCyR) system has been used to generate highly effective non-natural cytokine receptor complexes for the interleukin (IL)-6-type signaling receptors gp130, LIFR, and the erythropoietin receptor (EpoR). Epo promotes the formation of red blood cells in the bone marrow, while IL-6 plays a role in the immune response and regulation of inflammation. Their synergistic effects in combination could contribute to effectiveness of anemia treatment in future in vivo studies. Activation of these SyCyRs is based on homo- and heterodimeric GFP-mCherry fusion proteins as synthetic cytokine ligands and VHH nanobodies (variable domain of single-domain antibodies) against GFP and mCherry fused to the transmembrane and intracellular domains of engineered cytokine receptors. Although synthetic cytokine signaling was achieved for most designs, gp130:LIFR and gp130:EpoR designs were more efficient compared to LIFR:EpoR designs. The gp130:EpoR signaling combines typical signaling signature of both pathways. Taken together, our data show that synthetic cytokine receptors for members of the IL-6 family and EpoR are generally feasible.

2. 摘要中文翻译

合成工程已表明，来自不同家族的细胞因子受体在很大程度上可以功能性地组合。我们和其他人已开发出完全合成的细胞因子配体-受体系统。在此，我们的合成细胞因子受体（SyCyR）系统被用于为IL-6型信号受体gp130、LIFR和促红细胞生成素受体（EpoR）生成高效的非天然细胞因子受体复合物。Epo促进骨髓中红细胞的形成，而IL-6在免疫应答和炎症调节中发挥作用。它们联合使用的协同效应可能有助于未来体内研究中贫血治疗的有效性。这些SyCyR的激活基于同源和异源二聚体GFP-mCherry融合蛋白作为合成细胞因子配体，以及针对GFP和mCherry的VHH纳米抗体（单域抗体的可变域）与工程化细胞因子受体的跨膜和胞内域融合。虽然大多数设计实现了合成细胞因子信号，但gp130:LIFR和gp130:EpoR设计比LIFR:EpoR设计更有效。gp130:EpoR信号结合了两种途径的典型信号特征。总之，我们的数据表明，IL-6家族成员和EpoR的合成细胞因子受体通常是可行的。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究利用纳米抗体（VHH）构建合成细胞因子受体（SyCyR）系统。使用的蛋白支架类型：nanobody/VHH（抗GFP和抗mCherry的VHH纳米抗体）。靶点或应用场景：IL-6型信号受体gp130、LIFR和促红细胞生成素受体（EpoR），用于合成细胞因子信号研究。主要方法：将抗GFP/mCherry的VHH纳米抗体与工程化细胞因子受体的跨膜和胞内域融合，以GFP-mCherry融合蛋白为合成配体，激活受体二聚化。主要发现：gp130:EpoR异源二聚体设计最有效，可同时整合Epo和IL-6两条通路的典型信号特征，为贫血治疗提供了协同策略。与传统抗体/scFv相比的潜在优势：VHH纳米抗体尺寸小、易于基因融合，是构建合成受体系统的理想模块；相比传统抗体片段，VHH更易于在原核系统中表达和工程化。该文献为什么值得关注：ACS Synth Biol（IF=3.9, Q1）发表，展示了纳米抗体在合成生物学中的巧妙应用，为细胞因子受体工程化和组合信号设计提供了新范式。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究巧妙利用纳米抗体构建合成细胞因子受体系统，实现了Epo和IL-6通路的组合信号，为贫血治疗和相关合成生物学应用开辟了新方向。

文献 8

英文题目：AVIDbase: A biologically accurate structural dataset of nanobody-antigen complexes. 作者：Medved Tadej, Lah Jurij, Miličić Goran, Hadži San 期刊：Protein science : a publication of the Protein Society (Protein Sci) 发表时间：2026 PMID：42635303 DOI：10.1002/pro.70773 PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42635303/ 期刊分区：Q1 分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录影响因子（2024JIF）：5.2 OA 状态：非OAPMC ID：PMC42635303PMC 全文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMCPMC13501898/支架类型：nanobody/VHH应用方向：工程化/设计, 结构解析 推荐等级：★★ B

1. 原文摘要

Accurate structural data in a standardized format is one of the key factors behind the success of machine learning (ML)-based methods for protein design and structure prediction. However, their application to nanobody-antigen complexes has lower success rates compared to globular protein complexes, partly due to the limited amount of high-quality structural data. While several dedicated databases already exist, automated assembly pipelines frequently overlook various artifacts, which act as additional noise and limit the effectiveness of ML applications. Common issues include incorrectly defined antigen assemblies, redundancy bias, inclusion of crystal contacts, strained geometry due to crystal packing, as well as missing density or post-translational modifications near the interface. To address these issues, we present Antigen-VHH Interface Database (AVIDbase), a highly curated dataset of nanobody-antigen structures. In addition to correcting structural artifacts, the dataset provides a nonredundant set of structures with standardized chain identifiers, harmonized metadata, and cleaned atomic coordinates in a ready-to-use format for ML applications. AVIDbase is available on GitHub (github.com/Novartis/AVIDbase) and Zenodo (doi.org/10.5281/zenodo.20488703).

2. 摘要中文翻译

标准化格式的准确结构数据是基于机器学习的蛋白质设计和结构预测方法成功的关键因素之一。然而，这些方法在纳米抗体-抗原复合物中的应用成功率低于球状蛋白复合物，部分原因是高质量结构数据有限。虽然已有多个专门数据库存在，但自动化组装流程经常忽视各种伪影，这些伪影作为额外噪声限制了机器学习应用的有效性。常见问题包括抗原组装定义不正确、冗余偏倚、晶格接触包含、晶体堆积导致的应变几何，以及界面附近缺失密度或翻译后修饰。为解决这些问题，我们推出了抗原-VHH界面数据库（AVIDbase），这是一个高度精选的纳米抗体-抗原结构数据集。除了纠正结构伪影外，该数据集还提供了一套具有标准化链标识符、协调元数据和清理原子坐标的非冗余结构，可直接用于机器学习应用。AVIDbase可在GitHub（github.com/Novartis/AVIDbase）和Zenodo（doi.org/10.5281/zenodo.20488703）获取。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究构建了纳米抗体-抗原复合物的高质量结构数据库AVIDbase。使用的蛋白支架类型：nanobody/VHH（数据库收录的是纳米抗体-抗原复合物结构）。靶点或应用场景：机器学习（ML）训练数据集，用于纳米抗体-抗原复合物的结构预测和设计。主要方法：人工精选已解析的纳米抗体-抗原复合物结构，纠正结构伪影，标准化链标识符和元数据。主要发现：现有自动化流程常见问题包括抗原组装定义错误、冗余偏倚、晶格接触、缺失密度等；AVIDbase提供了 cleaned、非冗余、ML-ready的数据集。与传统抗体/scFv相比的潜在优势：该数据库专门针对纳米抗体-抗原界面，填补了AlphaFold等通用方法在纳米抗体复合物预测中成功率较低的空白。该文献为什么值得关注：Protein Sci（IF=5.2, Q1）发表，由Novartis团队推出，是纳米抗体结构生物信息学领域的重要资源，将直接提升ML辅助纳米抗体设计的准确性。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究推出了AVIDbase——一个经人工精选的纳米抗体-抗原复合物结构数据库，将直接提升机器学习辅助纳米抗体设计的准确性和可靠性。

文献 9

英文题目：Simple and fast production of biologically active CXCL12/SDF-1 isoforms in E. coli using a Nanobody solubility partner. 作者：Wittek Vanessa, Kaynert Jonas, Vicente Manuel M, et al. 期刊：Chemical communications (Cambridge, England) (Chem Commun (Camb)) 发表时间：2026 PMID：42618284 DOI：10.1039/d6cc03529a PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42618284/ 期刊分区：Q2 分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录影响因子（2024JIF）：4.2 OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：nanobody/VHH应用方向：基础研究/其他 推荐等级：★★ B

1. 原文摘要

CXCL12 is commonly produced by laborious inclusion-body refolding approaches. Here, we present a fast, scalable, and low-cost method for producing biologically active CXCL12/SDF-1 isoforms in E. coli within two days using a nanobody solubility partner, enabling simple and fast in-house production of the chemokines for multiple research applications.

2. 摘要中文翻译

CXCL12通常通过费力的包涵体复性方法生产。在此，我们提出了一种快速、可扩展且低成本的方法，利用纳米抗体溶解度伴侣在大肠杆菌中两天内生产具有生物活性的CXCL12/SDF-1异构体，实现了化学因子的简单快速内部生产，可用于多种研究应用。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究利用纳米抗体作为溶解度伴侣，在大肠杆菌中生产CXCL12/SDF-1。使用的蛋白支架类型：nanobody/VHH（作为溶解度增强伴侣）。靶点或应用场景：CXCL12/SDF-1趋化因子的高效可溶表达。主要方法：将纳米抗体与CXCL12融合表达，利用纳米抗体促进目标蛋白的可溶性表达。主要发现：该方法可在两天内快速生产具有生物活性的CXCL12异构体，避免了传统的包涵体复性流程。与传统抗体/scFv相比的潜在优势：纳米抗体本身高度可溶且稳定，是理想的溶解度标签/伴侣；其小尺寸减少了对目标蛋白功能的干扰。该文献为什么值得关注：Chem Commun（IF=4.2, Q2）发表，展示了纳米抗体在蛋白质生产中的工具价值，为难以表达的蛋白提供了简单快速的制备方案。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究利用纳米抗体作为溶解度伴侣，两天内即可在大肠杆菌中获得活性CXCL12，为难以表达蛋白的快速制备提供了简洁高效的解决方案。

文献 10

英文题目：Dual-targeting engineered binding proteins block SARS-CoV-2 infection and complement activation. 作者：Pu Fan, Guo Yiwan, Pan Xinni, Liu Xin, Yang Fan 期刊：Antiviral research (Antiviral Res) 发表时间：2026 PMID：42633862 DOI：10.1016/j.antiviral.2026.106515 PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42633862/ 期刊分区：Q1 分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录影响因子（2024JIF）：4.0 OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：其他蛋白支架应用方向：诊断/成像, 感染性疾病, 工程化/设计, 治疗应用 推荐等级：★★ B

1. 原文摘要

The rapid evolution of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and associated complement overactivation challenge current antiviral strategies that mainly target viral entry. This study aimed to develop dual-targeting engineered binding proteins capable of simultaneously blocking viral infection and complement activation. Two proteins, SBP10 and SBP16, were engineered by integrating an ACE2-mimicking peptide with a mannose-binding lectin (MBL) domain. Binding affinity and antiviral activity were evaluated using biochemical and functional assays, including inhibition of S protein-ACE2 interaction, neutralization of multiple SARS-CoV-2 variants, and assessment of lectin pathway-mediated complement activation. Both SBP10 and SBP16 bound the spike protein with low-nanomolar affinity and effectively blocked its interaction with ACE2. The proteins exhibited broad-spectrum neutralizing activity against several variants, including Alpha, Beta, Delta, and Omicron. Moreover, they significantly suppressed spike-induced activation of the lectin complement pathway. In vivo experiments further demonstrated that treatment with SBP10 or SBP16 markedly reduced spike protein-induced lung injury. In conclusion, SBP10 and SBP16 function as dual-targeting engineered binding proteins that inhibit viral entry while attenuating complement-mediated inflammation, highlighting a promising therapeutic strategy for controlling SARS-CoV-2 infection and its associated immune dysregulation.

2. 摘要中文翻译

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的快速进化及其相关的补体过度激活对当前主要针对病毒进入的抗病毒策略提出了挑战。本研究旨在开发能够同时阻断病毒感染和补体激活的双靶向工程化结合蛋白。通过将ACE2模拟肽与甘露糖结合凝集素（MBL）结构域整合，工程化了两种蛋白质SBP10和SBP16。使用生物化学和功能测定评估了结合亲和力和抗病毒活性，包括抑制S蛋白-ACE2相互作用、中和多种SARS-CoV-2变异株，以及评估凝集素途径介导的补体激活。SBP10和SBP16均以低纳摩尔亲和力结合刺突蛋白，并有效阻断其与ACE2的相互作用。这些蛋白质对包括Alpha、Beta、Delta和Omicron在内的多种变异株表现出广谱中和活性。此外，它们显著抑制了刺突蛋白诱导的凝集素补体途径激活。体内实验进一步证明，SBP10或SBP16治疗显著减轻了刺突蛋白诱导的肺损伤。总之，SBP10和SBP16作为双靶向工程化结合蛋白，在抑制病毒进入的同时减轻补体介导的炎症，突出了控制SARS-CoV-2感染及其相关免疫失调的有前景的治疗策略。

3. 摘要层面解读

研究对象：本研究以工程化结合蛋白SBP10和SBP16为核心抗病毒分子。使用的蛋白支架类型：其他蛋白支架（ACE2模拟肽+甘露糖结合凝集素MBL结构域的融合蛋白）。靶点或应用场景：SARS-CoV-2刺突蛋白（阻断病毒进入）+ 补体凝集素途径（抑制补体过度激活）。主要方法：将ACE2模拟肽与MBL结构域整合，工程化双功能蛋白。主要发现：SBP10和SBP16以低纳摩尔亲和力结合刺突蛋白，广谱中和多种变异株（Alpha/Beta/Delta/Omicron），同时显著抑制补体激活和肺损伤。与传统抗体/scFv相比的潜在优势：工程化结合蛋白尺寸小、可原核表达、生产成本低；双靶点设计同时抗病毒和抗炎，可应对COVID-19的免疫病理损伤。该文献为什么值得关注：Antiviral Res（IF=4.0, Q1）发表，代表了后COVID时代工程化蛋白支架抗病毒策略的新方向——不仅阻断病毒，还要控制免疫失调。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该研究工程化了ACE2模拟肽-MBL融合蛋白SBP10/SBP16，实现了广谱抗SARS-CoV-2和补体抑制的双重功能，为应对COVID-19免疫病理损伤提供了新策略。

文献 11

英文题目：Intracellular protein binders for imaging, control and future therapeutics. 作者：Barykina Natalia V, Verkhusha Vladislav V 期刊：Nature biomedical engineering (Nat Biomed Eng) 发表时间：2026 PMID：42624994 DOI：10.1038/s41551-026-01768-7 PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42624994/ 期刊分区：Q1 分区核验来源：数据来自2025年（2024JIF），ISSN/eISSN精确匹配高质量杂志参考目录影响因子（2024JIF）：26.6 OA 状态：非OA（无PMC ID）支架类型：nanobody/VHH+affibody+DARPin应用方向：肿瘤治疗, 诊断/成像, 神经疾病, 细胞内靶向, 工程化/设计, 结构解析, 治疗应用 推荐等级：★ C

1. 原文摘要

Intracellular protein dysregulation underlies many cancers, neurodegenerative disorders and infectious diseases, yet a substantial fraction of the human proteome remains inaccessible to conventional small-molecule drugs or extracellular antibodies. Genetically encoded intracellular binders, including nanobodies, DARPins, affibodies and de novo-designed scaffolds, provide modular platforms for selective recognition, visualization and functional modulation of endogenous proteins in living cells. These binders can engage extended protein surfaces and conformational epitopes and are increasingly applied in preclinical models to inhibit oncogenic signalling, degrade pathogenic proteins, rewire cellular pathways and engineer programmable cell therapies. Here we outline the structural diversity, discovery strategies and design principles of intracellular binders and summarize their emerging applications in imaging, biosensing and targeted protein control. We further discuss recent advances in computationally assisted binder design and optimization. Finally, we examine key translational challenges, including cellular stability, delivery technologies and immunogenicity, that will shape the clinical development of intracellular binder-based therapeutics.

2. 摘要中文翻译

细胞内蛋白调控异常是多种癌症、神经退行性疾病和传染性疾病的基础，然而相当一部分人类蛋白质组仍然无法被常规小分子药物或细胞外抗体所触及。基因编码的细胞内结合剂，包括纳米抗体、DARPins、affibodies和从头设计的支架，为选择性识别、可视化和功能调控活细胞中的内源性蛋白提供了模块化平台。这些结合剂可以参与扩展的蛋白质表面和构象表位，并越来越多地应用于临床前模型中，以抑制致癌信号、降解致病蛋白、重塑细胞通路和工程化可编程细胞疗法。在此，我们概述了细胞内结合剂的结构多样性、发现策略和设计原则，并总结了它们在成像、生物传感和靶向蛋白控制中的新兴应用。我们进一步讨论了计算辅助结合剂设计和优化的最新进展。最后，我们审视了关键的转化挑战，包括细胞稳定性、递送技术和免疫原性，这些因素将塑造细胞内结合剂疗法的临床开发。

3. 摘要层面解读

研究对象：本综述系统总结了细胞内蛋白结合剂的研发进展。使用的蛋白支架类型：nanobody/VHH、DARPin、affibody、de novo-designed scaffolds。靶点或应用场景：细胞内靶点的成像、生物传感和功能调控（癌症、神经退行性疾病、传染病）。主要方法：综述，涵盖发现策略、设计原理、计算辅助设计和转化挑战。主要发现：细胞内结合剂可触及传统药物无法靶向的蛋白表面和构象表位；计算设计（如RFdiffusion）正在加速binder的发现；转化挑战包括细胞递送、稳定性和免疫原性。与传统抗体/scFv相比的潜在优势：综述明确指出，纳米抗体、DARPins和affibody等小尺寸支架是细胞内应用的理想选择，因为传统抗体无法穿越细胞膜。该文献为什么值得关注：Nature Biomedical Engineering（IF=26.6, Q1）发表，是该领域的权威综述，对判断细胞内靶向结合剂的发展方向具有重要参考价值。

4. 全文精读分析

未进行全文分析，原因：非OA / 无法合法访问全文。

5. 一句话评价

该Nature Biomed Eng（IF=26.6）权威综述系统梳理了细胞内蛋白结合剂（纳米抗体/DARPin/affibody）的发现策略、设计原理和转化挑战，是判断该领域发展方向的重要参考。

三、本周重点趋势总结

1. 支架类型分布

• nanobody/VHH：10 篇
• 其他蛋白支架：1 篇
• affibody：1 篇
• DARPin：1 篇

2. 应用方向热点

• 工程化/设计：8 篇
• 治疗应用：7 篇
• 诊断/成像：4 篇
• 感染性疾病：4 篇
• 肿瘤治疗：3 篇
• 筛选平台/方法：3 篇
• 免疫治疗：2 篇
• 细胞内靶向：2 篇
• 结构解析：2 篇
• CAR/细胞治疗：1 篇

3. 本周趋势洞察

工程化细菌+纳米抗体成为新兴热点：本周有两篇高质量原始研究（JACS和Mater Today Bio）聚焦于工程化细菌递送纳米抗体用于肿瘤治疗。这一策略利用细菌的天然肿瘤趋性，将纳米抗体的原位表达/分泌与前药释放相结合，实现了化疗、靶向蛋白降解和免疫检查点阻断的多机制协同。这代表了纳米抗体从传统注射给药向活体生产递送的转变，具有重要的转化医学意义。

纳米抗体作为生物技术工具的价值持续拓展：本周有文献报道了皮摩尔亲和力MBP结合纳米抗体（ACS Bio Med Chem Au）和纳米抗体溶解度伴侣（Chem Commun），展示了纳米抗体在蛋白表达、纯化和结构生物学中的工具价值。这些配角应用虽然不如治疗应用引人注目，但对科研基础设施的完善至关重要。

噬菌体展示技术焕发新活力：Int J Biol Macromol的研究将纳米抗体-肽偶联物展示于M13噬菌体表面，利用噬菌体的天然多价展示和稳定性优势增强抗病毒活性。这表明经典的噬菌体展示技术在新的应用语境下仍具有独特价值。

细胞内蛋白结合剂受到顶级期刊关注：Nature Biomedical Engineering（IF=26.6）发表了细胞内蛋白结合剂综述，涵盖纳米抗体、DARPins和affibody。这反映出该领域正从细胞外应用向细胞内靶向延伸，是纳米抗体领域的重要方向性信号。

CAR-T领域VHH vs scFv的直接比较终于到来：Mol Ther发表了VHH和scFv在CAR-T中的apples-to-apples比较，这是该领域期待已久的循证研究。其结果将直接影响CAR-T设计中抗原结合域的选择策略。

4. 值得关注的靶点、团队与技术路线

• 靶点：PD-L1（免疫检查点，两篇工程化细菌研究）、CD24（别吃我信号）、CD45/CD11b（炎症成像）、PRRSV-2（动物病毒）、MBP（工具分子）、SARS-CoV-2刺突蛋白（抗病毒+补体抑制）
• 值得追踪的团队：Mohammad Rashidian（WPI，纳米抗体成像）、Mark D. Distefano（UMN，化学酶修饰）、Hongwei Duan（上海交大，工程化细菌）、Novartis计算生物学团队（AVIDbase）
• 技术路线：FTase介导的位点特异性双标记、工程化细菌活体递送、噬菌体展示多价化、合成细胞因子受体、计算辅助binder设计

四、待核验或排除文献

待核验文献（期刊分区无法确认）

排除文献

五、最终质量检查

本报告由PubMed E-utilities API自动检索生成，经人工审核后发布。报告中的中文翻译和解读基于PubMed提供的英文摘要，如需全文分析请访问对应PMC或期刊官网获取原文。